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背景:子宫内膜异位症指具有活性的子宫内膜组织生长并附着于宫腔以外的地方。内异症虽然为良性的妇科疾病,但是具有一定的增殖、粘附、侵袭、转移等恶性生物学行为。内异症的进展往往和盆腔内膜细胞种植、播散、侵袭以及局部细胞因子生成和分泌相关。而透明质酸(HA)是细胞外基质中重要的组分,主要由透明质酸合成酶2(HAS2)合成。在子宫内膜癌发病机制的研究中发现HA的积累具有一定的作用,并且在其它许多癌症中HA浓度增加与疾病的恶性进展、生存率差有关。在乳腺癌研究中发现沉默HAS2可以降低HA合成从而抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭。研究发现某些生长因子可以在转录水平调节HAS2,如在表皮角质形成细胞中表皮生长因子(EGF)能激活HAS2并增加细胞透明质酸含量的表达量。文献报道EGFR的表达与人内膜周期性地生长和脱落相关,且在内异症的研究中发现它与疾病的严重程度也存在一定的相关性。EGF与其受体(EGFR)结合后,EGFR发生磷酸化,随后通过一系列转录因子传递信号。考虑EGF/HAS2/HA通路可能参与了内异症的发生发展,然而其参与的具体分子机制仍然未知,所以值得进一步探究。方法:临床取新鲜的在位内膜组织(EuEM)培养原代细胞,后分离出在位子宫内膜间质细胞(EuESCs),免疫荧光染色并检测间质细胞的纯度;用RT-qPCR在转录水平检测EGF作用时间和浓度对EuESCs中HAS2 mRNA表达量的影响;用ELISA检测EGF对EuESCs细胞外基质中HA的表达量的影响。用siHAS2建立短期HAS2表达抑制的细胞体系;将EGF/DMSO与siRNA(siCtrl/siHAS2)分别作用于EuESCs后,用Transwell检测EGF和siHAS2对EuESCs迁移的影响。结果:1.成功培养EuESCs,并且间质细胞的纯度在95%以上。2.EGF能增加EuESCs中HAS2的mRNA表达,并具有时间和浓度依赖性。3.EGF能增加EuESCs细胞外基质中HA的表达。4.siHAS2转染EuESCs,转染效率大于70%;siCtrl组中EGF能够增加HAS2表达,而siHAS2组EGF则不能增加HAS2表达。5.EGF可促进EuESCs迁移,干扰HAS2的表达可部分抑制EuESCs迁移。结论:EGF能增加EuESCs中HAS2的表达,并且有时间和浓度依赖性,继而使HAS2合成产物HA量在细胞外基质中也相应增加。EGF可促进EuESCs迁移,干扰HAS2的表达可部分抑制EuESCs迁移。