睡眠是人体维持时辰节律稳态的关键生理过程,主客观原因导致的睡眠剥夺（sleepdeprivation,SD）十分常见。睡眠和觉醒正常节律性交替紊乱,会导致诸多不利后果。睡眠剥夺与生育相关研究正日益引起重视。睡眠障碍与绝经妇女关节疼痛严重程度和疲劳程度、雄性动物生育力下降相关。睡眠剥夺、睡眠中断、心律失常和睡眠障碍可能通过分子遗传和激素途径介导,引起女性生殖功能受损和临床预后不良,可能涉及到激素合成/分泌、卵泡发生、排卵、受精、着床和月经等复杂且时间敏感的众多过程。然而,由于可能的伦理和研究可及性问题,睡眠剥夺与女性生育力直接研究甚少,利用雌性大鼠研究生育力与睡眠剥夺相互关系及其可能机制亦尚未见报道。本研究采用改良多平台睡眠剥夺法（MMPM）建立雌鼠睡眠剥夺模型,通过观察雌性大鼠一般情况、评价卵巢系数、动情周期、交配率和妊娠率,免疫组化检测卵巢Bax、Bcl-2蛋白、子宫内膜整合素αvβ3蛋白表达,考察SD对雌性大鼠生育力的影响情况。结果确认SD雌性大鼠生育力显著降低,主要表现在SD雌鼠动情周期异常、妊娠率下降,卵巢组织和子宫内膜组织蛋白表达情况提示,睡眠剥夺对雌性动物的生殖器官产生了不利影响。应用新一代测序（NGS）技术,通过RNA测序（RNA sequencing,RNA-Seq）并经q RT-PCR验证、DNA甲基化测序,考察SD雌性大鼠卵巢转录组及表观遗传差异,试图发现SD影响雌性大鼠主要性腺的差异表达基因并初步探讨其表达调控机制。发现101个差异表达基因,其中上调52个,下调49个。GO富集分析显示,显著差异表达基因主要富集于调控有丝分裂、调控细胞周期、鞘脂生物合成与代谢、Wnt信号通路调控、类固醇代谢、神经元投射发育等功能。甲基化测序结果显示,在SD50、MC、BC组之间发现26个甲基化显著差异区域（如图8-1）,尽管52个上调基因和49个下调基因的所有位点的甲基化水平均无变化。但上述26个甲基化区域与生育的关系值得深入研究。