基于数据挖掘及网络药理学探讨付滨教授治疗痛风性关节炎的用药规律与作用机制

来源 :天津中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ssqjwz
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目的采用数据挖掘方法挖掘付滨教授治疗痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的遣方规律、用药特点及核心处方,并利用网络药理学技术探讨其核心处方的作用机制,以指导临床实践。方法1.选取2013年1月至2020年12月期间就诊于天津中医药大学第二附属医院付滨教授门诊,且符合标准的GA患者病案资料。对收集到的病案数据进行筛选、归纳与整理,录入Excel2007软件,完成数据库的建立。应用Excel 2007、IBM SPSS Modeler 18.0、IBM SPSS Statistics 26.0软件进行统计分析,挖掘付滨教授治疗GA的遣方规律、用药特点及核心处方。2.对付滨教授治疗GA的核心处方进行网络药理学分析,运用TCMSP、BATMAN-TCM、Uni Prot数据库得到核心处方中药物的有效成分和潜在蛋白靶点。在Gene Cards、OMIM数据库中筛选得到GA相关靶点。利用Venny计算出核心处方和疾病之间的共同靶点。通过Cytoscape 3.7.2构建药物-化学成分-靶点-疾病网络图。经STRING数据库,获得蛋白互作信息网络图,运用R语言、Cytoscape 3.7.2软件对药物靶点进行拓扑分析,筛选出核心基因。对核心处方和疾病共同靶点进行GO功能富集和KEGG信号通路分析,从而推测核心处方治疗GA的作用机制。结果1.性别与年龄分布情况:本研究共纳入96例患者,男性87人,女性9人;发病年龄人数最多的是50-59岁的患者。2.药物频次、功效、四气五味、归经分析结果:本次研究共筛选196首处方共涉及115种药味,累计用药2864次。前10味中药分别为土茯苓、甘草、牛膝、萆薢、黄柏、秦皮、忍冬藤、知母、当归、丹参;药物功效主要涉及清热药、补虚药、利水渗湿药、活血化瘀药、祛风湿药;四气的所占比依次是平、寒、温、凉、热;五味的所占比依次是苦、甘、辛、淡、酸、涩、咸;归经所占比前5位是肝、肾、脾、肺、胃经。3.药物关联规则分析结果:二药关联规则中女贞子、墨旱莲药对具有最高的置信度,其次为土茯苓、萆薢、黄柏、牛膝等。三药关联结果中,具有强关联结果的药物有土茯苓、黄柏、牛膝、甘草、知母等。4.高频药物聚类分析结果:对应用频次前35味的中药进行聚类分析,得到6类药物组合,其中第一类为土茯苓、牛膝、萆薢、黄柏、知母;第二类为甘草、栀子;第三类为秦皮、当归、薏苡仁、苍术、陈皮、黄芩、鹿衔草、青风藤、全蝎;第四类为忍冬藤、百合、茯苓、莱菔子、羌活;第五类为丹参、虎杖、大黄炭、佩兰、杜仲、葫芦巴、山慈菇、大黄;第六类为淫羊藿、秦艽、延胡索、墨旱莲、女贞子、桑枝。核心处方为第一类药物。5.网络药理学研究结果:核心处方治疗GA主要有效成分为槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、植物甾醇;核心基因为IL6、VEGFA、IL1B、PTGS2、JUN、CCL2等;GO功能富集分析结果显示,核心处方具有调控细胞因子活性、细胞因子受体结合、生长因子受体结合等分子功能;KEGG通路分析显示,IL-17、Toll样受体等信号通路是核心处方发挥作用的主要通路。结论1.付滨教授治疗GA常用高频药物为土茯苓、甘草、牛膝、萆薢、黄柏、秦皮、忍冬藤、知母、当归、丹参等。2.付滨教授治疗GA常用药对有女贞子、墨旱莲;土茯苓、牛膝;土茯苓、黄柏、牛膝;土茯苓、牛膝、知母等。3.付滨教授治疗GA核心处方由土茯苓、牛膝、萆薢、黄柏、知母5味药物组成。4.基于网络药理学方法,得到核心处方治疗GA主要是通过槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、植物甾醇等多种潜在活性成分作用于IL6、VEGFA、IL1B、PTGS2、CCL2等基因,从而调节细胞因子活性、细胞因子受体结合、生长因子受体结合等多种生物学功能,以及IL-17信号通路、Toll样受体信号通路等通路达到治疗作用。揭示了核心处方治疗GA的作用机制可能是调节炎症反应。
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