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目的观察Wnt/β-catenin信号通路在肺间质纤维化小鼠肺组织中的表达变化,以及沙利度胺和人工冬虫夏草菌粉对其表达的影响。方法取健康雄性昆明小鼠126只,随机分为七组,即正常对照组(N组)、肺间质纤维化模型组(M组)、沙利度胺治疗组(T组)、地塞米松治疗组(D组)、高剂量虫草治疗组(H组)、中剂量虫草治疗组(Z组)和低剂量虫草治疗组(L组),每组各18只。采用博来霉素气管滴注法建立肺间质纤维化小鼠模型,建模后第二天起,分别给予干预治疗。其中,T组按照100mg/kg的剂量给予沙利度胺灌胃、D组按照2mg/kg的剂量给予地塞米松灌胃、H组按照9g/kg的剂量给予虫草菌粉灌胃、Z组按照3g/kg的剂量给予虫草菌粉灌胃、L组按照1g/kg的剂量给予虫草菌粉灌胃灌胃,N组和M组给予同等剂量生理盐水灌胃治疗,直至处死为止。各组小鼠干预治疗后分别在造模后第7d、14d和28d分批随机处死,每次各6只。每三天称小鼠的体重,观察小鼠体重的变化；取小鼠左上肺组织,用羟脯氨酸碱水解法测定肺组织羟脯氨酸的含量变化；左下肺组织甲醛固定后用HE染色观察小鼠肺组织的病理变化；取右肺组织用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测WNT信号通路的代表因子WISP-1和MMP-7mRNA的表达变化。结果1.小鼠体重的变化：肺纤维化小鼠与正常对照组小鼠相比,体重增长均变慢,而未给予药物治疗的模型组小鼠体重增长最慢；沙利度胺治疗组与地塞米松阳性对照组相比,体重增长较快；不同剂量的虫草治疗组相比,高剂量治疗组体重增长最快,低剂量治疗组增长最慢,与地塞米松阳性对照组相比,体重增长均高于地塞米松治疗组。2.羟脯氨酸含量的变化：①沙利度胺对肺纤维化肺组织羟脯氨酸的表达影响：在各个时间点,M组羟脯氨酸含量最高,N组含量最低。跟D组相比,T组羟脯氨酸的含量降低,且在28d时显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。②虫草对肺纤维化肺组织羟脯氨酸的表达影响：在各个时间点,M组羟脯氨酸含量最高,N组含量最低。不同剂量的虫草治疗组相比,H组的羟脯氨酸含量最低,L组的羟脯氨酸含量最高,在28d时各组羟脯氨酸的含量均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.肺组织的病理变化：病理切片显示肺间质纤维化模型组出现典型的肺纤维化改变,肺组织结构的完整性被破坏,胶原大量增生。在给予药物干预治疗后,肺组织都有不同程度的改变,肺组织的完整性部分修复,胶原增生明显降低。4.WISP-1和MMP-7mRNA的表达变化：①沙利度胺对WISP-1和MMP-7mRNA的表达影响：在各个时间点,N组WISP-1和MMP-7mRNA的表达最低,M组表达最高。跟D组相比,T组WISP-1和MMP-7mRNA的表达降低,且在28d时显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。②虫草对WISP-1和MMP-7mRNA的表达影响：在各个时间点,M组WISP-1和MMP-7mRNA的表达最高,N组表达最低。不同剂量的虫草治疗组相比,H组的WISP-1和MMP-7mRNA的表达最低,L组的WISP-1和MMP-7mRNA的表达最高,在28d时各组WISP-1和MMP-7mRNA的均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.模型组小鼠肺组织Wnt/β-catenin信号通路的表达明显增高,Wnt/β-catenin信号通路可能参与了肺间质纤维化的发病过程2.沙利度胺治疗组小鼠肺纤维化的程度明显降低,它可能是通过降低WNT信号通路的表达起到抗纤维化的作用。3.冬虫夏草治疗组小鼠的肺纤维化程度明显降低,它可能是通过降低WNT信号通路的表达起到抗纤维化的作用,且呈剂量相关性,高剂量比低剂量有较强的抗肺间质纤维化作用。