血脑屏障是中枢神经系统的天然屏障。脑缺血及缺血后的再灌注过程中伴随着血脑屏障通透性的变化,血脑屏障通透性的升高会造成大量自由基和炎症因子在脑实质中积累。小胶质细胞是中枢神经系统中的免疫细胞,它对周围环境的变化十分敏感。不同脑区中的小胶质细胞具有不同的形态结构和功能。全脑缺血再灌注过程中改变血脑屏障的通透性对不同脑区中小胶质细胞具有哪些影响尚待研究。本项研究通过双侧颈总动脉结扎法构建了全脑缺血再灌注模型,利用二氨二苯砜在全脑缺血早期降低血脑屏障的通透性,通过免疫荧光染色标记增殖的小胶质细胞后统计了不同脑区中小胶质细胞的增殖情况,结果显示在全脑缺血再灌注过程中降低血脑屏障的通透性对小鼠大脑皮层、纹状体、海马CA1区和海马齿状回变形层中小胶质细胞的增殖具有不同程度的促进作用。RT-PCR数据显示在全脑缺血再灌注过程中降低血脑屏障的通透性能促进IL34、CSF1、IP10、BDNF的表达和抑制TGF-β、CD11b的表达。结合组织透明、光学切片扫描成像和三维重建技术对单个完整小胶质细胞进行三维重建后对单个小胶质细胞形态在三维水平上进行多指标的量化分析发现,在全脑缺血过程中降低血脑屏障的通透性后大脑皮层、纹状体和海马齿状回变形层中小胶质细胞突起不同程度地保留了更多的分支结构。本研究发现在全脑缺血再灌注过程中降低血脑屏障的通透性能促进小胶质细胞的增殖,同时还影响BDNF、IP10、CD11b等基因的表达和小胶质细胞的形态结构,这些结果为脑缺血后的临床治疗提供了新的理论依据。同时,组织透明技术结合三维重建技术可在多个角度分析小胶质细胞的空间结构特征,这为进一步研究小胶质细胞结构和功能的关系及其在病理条件下的变化提供了新的分析手段。