早产儿支气管肺发育不良细胞因子水平研究

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目的:通过回顾性分析早产儿临床资料,探讨早产儿发生支气管肺发育不良(Bronchopulmonary Dysplasia,BPD)的临床高危因素。并通过检测BPD早产儿血液中细胞因子IL-1β、IL-8、 TNF-α、MMP-9、TIMP-1、VEGF-A的变化,分析这些细胞因子在支气管肺发育不良发病过程中的作用。方法:收集整理分析2008年5月1日至2012年9月深圳市儿童医院NICU收治的早产儿220例患儿的临床资料,根据诊断标准是否发生BPD分组,分为BPD组和非BPD组,分析BPD发生的可能危险因素。并留取2011年9月至2012年9月进入深圳市儿童医院NICU的胎龄≤34周的早产儿生后第14天、第21天、第28天外周静脉血及气道灌洗物。用ELISA方法检测生后第14天血浆及气道灌洗物中IL-8浓度,生后第21天血浆及气道灌洗物中IL-1β、TNF-α、 MMP-9. TIMP-1浓度,和生后第28天血浆及气道灌洗物中VEGF-A的浓度。对比BPD组与非BPD组血浆中细胞因子水平的差异,并观察血浆及气道灌洗物中细胞因子间的相关性。结果:所收集的220例早产儿发生BPD者53例,发病率为24.1%。BPD组患儿在总吸氧时间、机械通气时间、吸氧浓度>40%时间、合并动脉导管未闭、宫内感染、院内感染等方面与非BPD患儿组相比,差异有统计学意义。Logistic回归分析结果显示机械通气时间、宫内感染、吸氧浓度>40%时间为支气管肺发育不良发生的危险因素。共留取127例早产儿血浆标本,其中BPD患儿38例,非BPD患儿89例,留取BPD患儿气道灌洗物第14天气道灌洗物12例,第21天9例,第28天5例。细胞因子检测结果示,BPD组患儿血浆IL-8水平生后高于非BPD组,[(20.02±3.05) pg/mlvs (18.01±2.83) pg/ml, P<0.05]差异有统计学意义。相关性分析示BPD组血浆及气道灌洗物中IL-8浓度具有明显相关性,提示血浆IL-8浓度可以反映气道灌洗物中IL-8水平。BPD组患儿血浆中IL-1β水平较非BPD组升高,[(57.41±39.52) pg/ml vs (3.42±1.04) pg/ml, P<0.05],差异有统计学意义。BPD组血浆及气道灌洗物中IL-1β浓度具有明显相关性。血浆TNF-α水平两组比较,BPD组明显升高,[(31.84±22.80) pg/ml vs (4.26±2.20) pg/ml, P<0.05],差异有统计学意义。BPD组血浆及气道灌洗物中TNF-α浓度具有明显相关性。②BPD组患儿血浆VEGF-A浓度较非BPD组患儿有显著差异[(54.23±17.41)pg/ml vs(157.33±24.32)pg/ml, P<0.05]。且BPD组血浆及气道灌洗物中VEGF-A浓度具有明显相关性。血浆VEGF-A浓度可反映气道灌洗物中VEGF-A水平,VEGF-A生成不足与BPD的发生相关。③非BPD组血浆MMP-9水平低于BPD组,有显著统计学差异,[(11.84±12.92) pg/ml vs (7.34±4.32) pg/ml, P<0.05]。BPD组血浆及气道灌洗物中MMP-9浓度具有明显相关性。BPD组患儿血浆TIMP-1明显低于非BPD组,差异有统计学意义,[(23.04±20.83)pg/ml vs(61.62±33.51) pg/ml, P<0.05]。 BPD组血浆及气道灌洗物中TIMP-1浓度具有明显相关性。BPD组血浆MMP-9/TIMP-1比值高于非BPD组,差异有统计学意义,提示MMP-9/TIMP-1比值紊乱与BPD发生相关。结论:宫内感染,长时间机械通气及高浓度吸氧为BPD发生的独立高危因素。预防宫内感染、缩短吸氧时间、降低吸氧浓度可减少BPD的发生。IL-1β, IL-8. TNF-α、 MMP-9、TIMP-1、VEGF-A等因子参与了支气管肺发育不良疾病的发生。BPD患儿血浆IL-8、 IL-1β、TNF-α、MMP-9、TIMP-1浓度升高,血浆VEGF-A浓度下降,VEGF-A的生成不足及MMP-9/TIMP-1的比例失调与BPD的发生有关。血浆及灌洗物中细胞因子具有相关性。
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