论文部分内容阅读
目的:1.观察补阳还五汤治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证患者的临床疗效。2.基于代谢组学技术对比脑梗死恢复期患者与健康对照组的血清代谢谱,筛选出脑梗死恢复期患者的特异性血清代谢物,并对这些代谢物加以分析,初步探究这些代谢物变化在脑梗死恢复期的意义。3.对比补阳还五汤治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证患者前后的血液代谢谱,并对这些代谢物加以分析,初步探究补阳还五汤治疗脑梗死恢复期的作用机制。方法:采用随机对照临床试验,纳入32例脑梗死恢复期气虚血瘀证患者,随机分为治疗组和对照组各16例;同时纳入16例健康受试者。两组均在采取常规西医治疗脑梗死恢复期的基础上,治疗组加用补阳还五汤中药配方颗粒治疗,对照组加用安慰剂配方颗粒治疗,疗程12周。选取入组当天及治疗12周为疗效观察点,观察患者美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、中医证候要素量表评分的变化;同时于治疗前后对患者和健康受试者进行空腹静脉采血,将离心后的血清置于-80度冰箱中冻存。基于LC/MS的代谢组学技术,利用多维统计方法,对治疗组和对照组脑梗死恢复期患者治疗前后、健康对照组的血清代谢物谱进行分析,探讨脑梗死恢复期患者治疗前后代谢物水平的改变和意义,并探索补阳还五汤治疗脑梗死恢复期患者的效应机制。结果:两组患者治疗12周后,神经功能缺损程度明显改善,根据西医临床疗效评价,两组有效率均在85%以上;NIHSS评分和中医证候积分较治疗前均改善(P<0.01)。治疗12周后,两组组间进行比较,治疗组中医气虚证候评分下降较安慰剂组明显(P<0.05),但NIHSS评分和中医血瘀评分方面,两组组间并未有显著差异(P>0.05)。与健康受试者相比,脑梗死恢复期患者血清中上升的物质有PC(18:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、PC(20:3(5Z,8Z,11Z)/20:3(5Z,8Z,11Z))、PC(14:0/22:5(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z))、PC(16:1(9Z)/22:2(13Z,16Z))、油酸、左旋缬氨酸、L-乙酰肉碱、LysoPC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)),下降的物质有脱氢表雄酮。与治疗前相比,治疗组脑梗死恢复期患者治疗后上升的物质有PC(18:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、PC(o-18:1)、PC(18:1(9Z)/20:4(5Z,8Z,11Z,14Z)、PC(o-16:1)、亚油酸、花生四烯酸、SM(d18:1)、SM(d18:0),下降的物质有棕榈酸。与治疗前相比,安慰剂组脑梗死恢复期患者治疗后上升的物质有PC(O-16:0/18:2(9Z,12Z))、L-乙酰肉碱,下降的物质有油酸、亚油酸、花生四烯酸、全赖氨酸、3-羟基-3-甲基-2-氧代丁酸、PC(16:1(9Z)/22:2(13Z,16Z))。结论:1.补阳还五汤联合西药治疗脑梗死恢复期患者在改善气虚症状方面优于单用西药治疗,但在改善神经功能缺损程度和血瘀症状方面与单纯用西药治疗并无显著差异。2.L-乙酰肉碱、L-缬氨酸和脱氢表雄酮(DHEA)可能能作为脑梗死恢复期的标志代谢物。3.补阳还五汤可以一定程度上调节脑梗死恢复期气虚血瘀证患者的代谢水平,通过调节体内脂肪酸代谢和磷脂代谢,增加血清中部分不饱和脂肪酸(亚油酸、花生四烯酸)、磷脂酰胆碱(PC(o-16:1)、PC(o-18:1)、PC(18:0/20:4(8Z,11Z,14Z,17Z))、鞘磷脂(SM(d18:1)、SM(d18:0))含量,使血清中的棕榈酸水平下降,能调节机体能量代谢,改善动脉粥样硬化程度、保护缺血后受损的神经细胞、改善神经功能。然而此结论尚待进一步探索验证,本研究结果只是初步揭示了补阳还五汤对脑梗死恢复期患者体内代谢水平的影响和代谢物质变化的趋势,其可靠性仍待进一步验证。