卵巢癌治疗的主要障碍之一是肿瘤细胞的耐药性。尽管肿瘤细胞减灭术后辅以铂类为基础的联合化疗已改善了患者的化疗反应率和生存，但由于卵巢癌对临床治疗药物有内在的或获得性耐药，患者的病理完全缓解率和5年生存率分别只有20～40％和10％～20％。因此，耐药的产生直接影响化疗效果及生存率。多药耐药(Multidrug Resistance，MDR)现象是肿瘤耐药研究过程中最令人鼓舞的发现，其主要表现为对结构各异、作用不同的化疗药物的交叉耐药。肿瘤细胞一旦对一种MDR相关药物耐药，即对其它MDR药物亦产生交叉耐药。 P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)是人们最早发现的可导致肿瘤MDR现象的细胞膜蛋白。用MDR1cDNA直接转染药物敏感细胞后，表现出P-gp高水平表达并产生MDR效应，证实了P-gp表达与MDR关系。P-gp由定位于染色体7q21.1上的MDR1基因编码，是分子量为170KD的跨膜糖蛋白。P-gp有1280个氨基酸残基，分为两个等长的同源部分，各半包括一个具有6个跨膜片段的疏水端和一个亲水端，亲水端与细菌主动转运系统的膜成分同源且含有核苷酸结合部位；为一种ATP能量依赖性转运排出泵，可将细胞内底物包括多种抗肿瘤药物排出细胞，减少细胞内药物浓度，从而导致耐药。P-gp在正常组织中可存在表达，其功能被认为通过把毒物或底物(包括抗癌药物)泵出细胞外而起解毒作用；在一些器官如肾上腺和妊娠子宫，它可以运输类固醇激素。恶性肿瘤组织中P-gp 2003年浙江大学硕土学位论文表达增高，可能预示患者的不良预后。 肺耐药蛋白（Lung resistance protein，LRP）是近来发现的另一 MDR相关蛋白，因该蛋白最初在非小细胞肺癌上发现，故称为肺耐药相关蛋白。用非P－gp机制的MDR与亲代细胞融合，基因转染后融合细胞即获得了MDR表型，表现为药物积累缺陷；细胞耐药的逆转常导致LRP表达减少，进一步表明了LRP表达与肿瘤耐药密切相关。Lgy由 16PI3．l～16Pll．二染色体片段上的 LRP基因编码，分子量为门 OKD，己被证实为人类的穹隆主蛋白。穹隆是一种新发现的细胞器，介导胞内底物的转运。LRP广泛存在于人正常组织及肿瘤组织。恶性肿瘤组织中LRP的过度表达与肿瘤对多种药物的耐药直接有关，且在卵巢癌中可独立预测化疗近期疗效和生存期。 有关LRP与P－gp的过度表达对预测卵巢癌患者的化疗疗效和生存期的作用的研究，国内外有关的研究结果不一致。 本研究采用免疫组织化学（SI）法检测正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、化疗后癌组织和原发性上皮性卵巢癌中rimny epithelia ovanancancer，PEOC）组织中LRP与P－gp的表达，以了解正常卵巢组织、良性上皮性卵巢肿瘤、交界性上皮性卵巢肿瘤和＊＊OC组织中＊RP、F级的表达率：结合临床资料探讨PEOC组织中LRP、P－gp的表达与临床病理特征及化疗疗效、预后的关系；检测LRP、P－gp在化疗后癌组织中的表达，探讨化疗对PEOC组织LRP、P－gp表达的影响；分析PEOC组织中LRP、P－gp表达的相关性。通过以上研究，旨在为临床克服肿瘤的耐药提供一些客观依据。方法 1993年 1月一1996年 12月间在浙江大学医学院附属妇产科医院住院治疗的PEOC患者的组织存挡蜡块64例，64例患者中23例可得经PC方案化疗6疗程后手术癌标本。对全部患者均进行随访至 200年 3月。选取 10例正常卵巢、21例良性上皮性卵巢肿瘤及22例交界性上皮性卵巢肿瘤组织作为对照组。 来用免疫组化uI）法检测组织中 LRP、P－gp表达。结果1、LRP阳性表现主要为细胞胞浆着色。P－gp阳性表现为细胞膜着色为主，亦可见细胞浆着色。 2 2003年浙江大学硕士学位论文2、在正常卵巢、良性上皮性卵巢肿瘤、交界性上皮性卵巢肿瘤和PEOC组织中，LRP的阳性表达率分别为叩刀％、33．3％、7了3％和828％；交界性卵巢肿瘤及PEOC组织中Lny阳性表达率显著高于良性肿瘤（P土0．004，P士队000）。P－即的阳性表达率分别为0刀％、9．52％、22厂％、和26石％，各组卜gp阳性表达率无显著性差异（P＞0．05人3、PEOC组织中LRP、P－gp表达与患者年龄、病理类型、病理分级、临床分期和术后肿瘤残存灶大小均不相关（P＞0刀5人4I＊＊C患者＊RP阴性表达组近期化疗疗效显著高于阳性表达组仟L0刀42XP－即阴性表达与阳性表达两组化疗疗效比较无显著性差异（poo．342人 L肥、P－gP共表达与表达均阴性两组化疗疗效无显著性差异（P＝0刀74）。5、化疗后癌组织中L RPRP、P－gp阳性表达率显著高于化疗前（P士0．022，P匕0．000）；idit分析表明化疗后癌组织 Lop、P－gp表达强度较前明显增强（P＝0．000，P＝0刀00）。6、LRP阳性表达组患者与LRP 阴性表达组患者相比，术后生存时间无差异 （poo．838）；P－gp阳性表达组患者与P－gp阴性表达组患者相比，术后生存时间?