论文部分内容阅读
目的:近几十年来,甲状腺肿瘤的发病率在世界各地均明显升高,在内分泌系统的恶性肿瘤中,甲状腺癌已上升至首位,其中,甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是其中最为常见的病理类型,PTC的主要治疗包括手术治疗及内分泌治疗,而内分泌治疗并没有充分的试验资料支持,本文旨在探讨PTC细胞膜促甲状腺激素受体(TSHR)甲基化水平,以期为甲状腺乳头状癌患者术后的个体化内分泌治疗提供理论依据。方法:收集河北医科大学第二医院甲状腺外科自2013年05月至2013年07月外科手术切除的甲状腺组织标本41例,包括甲状腺乳头状癌22例,甲状腺良性病变9例,另取10例甲状腺乳头状癌癌旁甲状腺组织。再从PTC组随机抽取10例甲状腺乳头状癌,和9例甲状腺良性病变及10例癌旁组织,采用实时定量PCR(RT-PCR)技术检测标本中TSHR基因含量。再采用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测41例组织中TSHR基因甲基化水平的区别。应用SPSS13.0统计软件,应用ANOVA方差分析、卡方检验、Fisher’s精确概率法等统计方法对数据进行分析,检验标准为P<0.05有统计学意义。结果:TSHR基因RT-PCR检测结果以均数±标准差表示,在10例甲状腺乳头状癌组织中为7.132±1.605;9例甲状腺良性病变组织为6.016±2.650;10例癌旁正常甲状腺组织为6.396±1.014。以P<0.05为差异有显著性统计意义。采用ANOVA方差分析,检测结果F=0.907,P=0.416,差异无明显统计学意义。可以认为3组组织中TSHR含量是无差别的。22例PTC组中有12例发生TSHR基因甲基化,甲基化阳性率为54.55%;9例甲状腺良性病变组中1例发生TSHR基因甲基化,甲基化阳性率为11.11%;10例癌旁甲状腺组中1例发生TSHR基因甲基化,甲基化阳性率为10.00%。PTC组中TSHR基因甲基化阳性率明显高于癌旁组和甲状腺良性病变组,对三组数据进行卡方检验(χ2=8.788,P=0.012),差异有统计学意义,可以认为甲状腺乳头状癌、甲状腺良性病变和癌旁正常甲状腺组织的TSHR甲基化阳性率是有差别的。再应用FISHER’S精确概率法对3组进行两两比较,其中PTC组与甲状腺良性病变组、癌旁组TSHR基因甲基化的差异均有统计学意义(P=0.045和P=0.024),可以认为PTC组与甲状腺良性病变组、癌旁组织TSHR基因甲基化阳性率有差别。而甲状腺良性病变组与癌旁组TSHR基因甲基化阳性率无差别(P=1.000)。PTC组分别按年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤数目、是否淋巴转移、是否远处转移、TNM分期及甲状腺功能分别分组,应用Fisher’s精确概率法检验分析。其中,肿瘤直径≤10mm者甲基化阳性率为12.50%(1/8),肿瘤直径>10mm者阳性率为78.57%(11/14),统计结果P=0.006,有统计学意义。多发肿瘤甲基化阳性率87.50%(7/8),单发肿瘤甲基化阳性率35.71%(5/14),统计结果P=0.031,也有统计学意义,可以认为肿瘤大小及肿瘤数目与TSHR甲基化有关系。而按年龄、性别、是否淋巴转移、是否远处转移及TNM分期与TSHR基因甲基化阳性率无关。结论:1. TSHR基因含量在甲状腺乳头状癌、甲状腺良性病变及癌旁组织中无差别。2. TSHR甲基化阳性率在甲状腺乳头状癌中较高,在甲状腺良性病变及癌旁甲状腺组织中较低。3. TSHR基因甲基化只与PTC肿瘤大小和肿瘤数目有关,而与其他临床参数无关。4. TSHR基因甲基化检测可以为甲状腺乳头状癌患者术后个体化内分泌治疗提供理论依据。