低剂量辐射通过调节Survivin和Caspase-3的表达水平增强卵巢癌耐药细胞的顺铂敏感性

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目的:顺铂是卵巢癌的主要化疗药物,然而在临床应用中卵巢癌细胞往往会呈现出对顺铂的耐药现象。前期研究发现肿瘤细胞对低剂量辐射敏感,低剂量辐射治疗可以提高卵巢癌对化疗药物的敏感性,但是机制却不是很清楚。本课题拟将研究低剂量辐射对卵巢癌顺铂耐药细胞的影响,并从Survivin和Caspase-3基因水平,了解低剂量辐射对卵巢癌顺铂耐药细胞的影响机制。方法:卵巢癌顺铂耐药(SKOV3/DDP)细胞随机分为三组,常规照射组、低剂量辐射组(LDR)、对照组,每组的顺铂浓度梯度均为0,0.625,1.25,2.5,5和10ug/L。于0,8,16,24时给予低剂量辐射组0.5Gy照射,照射总量为2Gy。常规组给予2Gy一次的照射,对照组不给予照射。CCK8用于检测低剂量辐射对SKOV3/DDP细胞活性的影响,流式细胞术用于检测肿瘤细胞的凋亡,real-time PCR技术检测肿瘤细胞耐药相关蛋白Caspase-3和Survivin的表达。结果:与对照组和常规组相比,低剂量辐射组的细胞增殖活性明显降低(P<0.05)。低剂量照射组,对照组和常规照射组的IC50分别是:3.837±0.16,9.467±0.17和9.389±0.17。低剂量辐射组的凋亡率明显升高,顺铂浓度为2.5ug/L时,低剂量辐射组的凋亡率为51.40%±0.24,对照组为20.70%±0.59,常规剂量组为39.20%±0.29。低剂量辐射组的Caspase-3表达水平明显高于常规剂量组、对照组,而Survivin表达水平低于对照组和常规照射组(P<0.05)。结论:在卵巢癌组织中Survivin的表达水平高于正常卵巢组织,Caspase-3的表达水平低于正常卵巢组织。Survivin和Caspase-3的表达对卵巢癌的形成有重要的作用。本实验研究发现卵巢癌耐药细胞经低剂量照射后,细胞中的Survivin的表达水平降低,Caspase-3的表达水平升高。我们得出结论,低剂量辐射或许能够通过调节Survivin和Caspase-3的表达来增强卵巢癌细胞对顺铂的敏感性,提高卵巢癌的临床治疗效果,为卵巢癌的临床治疗提供新的方法。
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