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宫颈癌是世界女性第二大恶性肿瘤。已经有实验证实血管新生与宫颈癌患者预后不良有关。有多个血管生成因子参与肿瘤血管发生过程,其中主要的有VEGF、bFGF和血管生成素。bFGF是可以与肝素结合的多功能多肽家族的成员之一。它具有促血管生成的作用,它也在多种肿瘤的增殖和分化中发挥重要作用。研究发现多种恶性肿瘤都高表达bFGF。有学者研究显示宫颈癌患者的血清中bFGF含量增高。血管生成素是唯一一个以促血管发生的功能而命名的血管生成因子。血管生成素在内皮细胞可以发生核转移,进而促进内皮细胞的增殖。血管生成素在HeLa细胞中也有核转移现象,并且能够在细胞核内促进rRNA的合成。目前对于bFGF和血管生成素的研究主要集中在其如何诱发肿瘤的血管发生,进而促进肿瘤的进一步生长和恶化,以及它们在肿瘤预后评价中的相关作用。而对于二者的关系的研究比较少。有学者发现,应用血管生成素的反义核苷酸可以抑制体外培养的HeLa细胞和体内的肿瘤细胞的生长,但是细胞和肿瘤内的bFGF表达增加。本实验室前期的研究发现,在转染血管生成素反义核苷酸的黑色素瘤细胞中,bFGF的表达增加,而在转染血管生成素正义核苷酸的黑色素瘤细胞中,bFGF的表达降低。为了进一步的研究bFGF与血管生成素的关系,我们克隆了人bFGF基因,并且构建了含有人bFGF基因的正义和反义的真核表达载体,建立了稳定表达bFGF的细胞株。进而探讨在HeLa细胞中,利用bFGF基因的转染改变细胞内源的bFGF基因的表达水平对血管生成素表达的影响。实验结果显示,在转染反义bFGF基因的bFGF低表达细胞株中,细胞表达的bFGF的mRNA和蛋白都降低,细胞的增殖受到了抑制,但是血管生成素的蛋白表达水平却提高了。相反,在转染正义bFGF基因的bFGF高表达的细胞株中,细胞表达的bFGF的mRNA和蛋白均增加,同时细胞的增殖增加,然而血管生成素的的蛋白表达水平下降了。但是,高表达和低表达bFGF的细胞的血管生成素的mRNA水平无显著性差异。对HeLa细胞及高表达bFGF和低表达bFGF的细胞,施加外源的血管生成素后,HeLa细胞和转染反义bFGF基因的低表达bFGF的细胞株,细胞增殖加速,而转染正义bFGF基因的高表达bFGF的细胞株的细胞增殖无改变。实验结果表明,bFGF和血管生成素均可以直接刺激HeLa细胞的增殖。证明外源bFGF基因的转染导致细胞内源bFGF水平发生改变,这一改变负性地影响细胞内源血管生成素蛋白的表达。