麻黄、五味子影响肺纤维化大鼠血管新生研究

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目的:观察麻黄、五味子对博莱霉素A5诱导的大鼠肺纤维化模型血管新生的影响,比较二药的作用差异及其机制。方法:(1)文献研究:对特发性肺纤维化的临床表现、病因病机、诊断治疗进展进行系统的文献回顾,根据中药升降浮沉药性理论的临床指导意义,观察麻黄、五味子影响肺纤维化大鼠血管新生的差异,为中医药防治肺间质纤维化提供理论依据。(2)实验研究:①建立大鼠肺间质纤维化模型;②从体重、皮毛、呼吸频率的变化和肺系数的差异,观察麻黄、五味子对大鼠一般状况的影响;③通过观察大鼠肺组织病理切片,测量肺小动脉血管内径、中膜核密度研究麻黄、五味子对肺小动脉血管病理损伤的影响;④通过计数麻黄、五味子治疗后大鼠肺组织血管数,研究麻黄、五味子影响特发性肺间质纤维化大鼠血管新生的情况;⑤通过放射免疫法测定血管收缩因子(ET-1)和血管舒张因子(6-Keto-PGF1α),研究麻黄、五味子对肺间质纤维化大鼠肺组织血管新生的作用机制.结果:①一般状况:造模后,大鼠活动力减退,皮毛晦暗少泽,体重增长缓慢,与正常组差异显著。呼吸频率显著加快(P<0.05),麻黄、五味子两药联合应用对大鼠呼吸频率影响与模型组相比有显著差异(P<0.05);模型组肺系数增长,与正常组有显著差异(P<0.05),麻黄组与氢化可的松组均有显著改善肺系数的作用(P<0。05);②对肺小动脉血管损伤的影响:模型组大鼠肺泡炎与肺纤维化程度较正常组显著加重(P<0.05),麻黄五味子联用组与氢化可的松组均能显著抑制肺泡炎和肺纤维化程度(P<0.05);模型组中膜核密度(ND)、血管内径(ED)与正常组均有显著性差异(P<0.01),麻黄五味子联用组与氢化可的松组对ND.ED均有显著改善作用;③肺小动脉血管新生的情况:模型组大鼠肺小动脉血管计数显著多于正常组及各治疗组(P<0.05);且麻黄组绝对数值上也高于五味子组、麻黄与五味子联用治疗组。④对血管新生相关细胞因子的影响:7天时,模型组血浆ET-1含量明显增高,与正常组有显著性差异(P<0.05),28天时这种差异明显加大(P<0.01),麻黄五味子联用组与氢化可的松组可显著降低血浆ET-1含量,与模型组有显著性差异(P<0.05);7天时,模型组6-Keto-PGF1α含量较正常组降低,但二者无显著差异(P>0.05),各治疗组与模型组亦无显著差异(P>0.05);28d时各治疗组6-Keto-PGF1α含量较7天时均有所升高,且麻黄五味子联用组与模型组有显著差异(P<0.05)。结论:通过理论探讨和实验研究表明:①“升降出入”气机的失调是肺纤维化的基本病机特点,利用中药升降浮沉的药性特点调节肺气升降是肺纤维化中医药治疗的核心;②麻黄能降低肺纤维化大鼠肺系数;麻黄五味子联用对肺纤维化大鼠的肺部小动脉损伤有抑制作用;麻黄五味子联用对肺纤维化血管新生有抑制作用;③麻黄五味子联用对肺纤维化血管新生的抑制作用与其降低血浆ET-1,升高6-Keto-PGF1α含量有关,具体作用机制尚待深入研究。
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