切应力影响megalin/cubilin表达变化及对DN肾小管间质病变作用的实验研究

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背景:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的重要并发症,已成为终末期肾病(ESRD)的主要原因,严重影响糖尿病患者的生活质量和生存时间。近年来研究表明,DN肾小管间质损伤就发病时间和机制而言均有其独立的一面。DN早期血流动力学的变化,增加了对肾近端小管的切应力作用,影响其结构和功能。Megalin、cubilin是定位于肾近端小管起主要重吸收作用的糖蛋白,其表达变化可影响对白蛋白等多种成分的重吸收。 目的:通过研究STZDN大鼠肾脏及切应力作用下体外培养的肾近端小管上皮细胞中megalin、cubilin表达变化,探讨DN早期影响肾小管功能障碍的机制,为临床防治微量白蛋白尿和DN进展提供实验依据和新的思路。 方法:1 STZ腹腔注射SD雄性大鼠,DN造模成功后,随机分为DN组和DN治疗组(厄贝沙坦50mg/kg/d),以正常SD雄性大鼠为对照,于2、4、6周分别取各组鼠的尿液、血液和肾脏标本,检测24小时尿蛋白量、血肌酐和尿素氮、体重及肾重,应用免疫组化及RT-PCR法检测各组肾脏megalin、cubilin的表达。 2 将体外培养的肾近端小管上皮细胞(NRK-52E)分为空白对照组、甘露醇
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