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癌症近几年来一直处于很高的发病趋势,药物治疗一直是治疗该类疾病的主要手段,但通常情况下化疗药物有较大的毒副作用而且容易产生耐药性,降低了其治疗效果。纳米材料载药可以有效的改善癌症治疗效果,纳米金颗粒(Gold Nanoparticles,AuNPs)由于其特殊性的物理性质,优良的生物相容性,使得纳米金可做为药物运载体传递药,在病灶区聚集并释放药物,提高了药物利用率,克服耐药性,减少毒副作用,使其在医学领域具有广阔的前景。纳米金颗粒被广泛的作为一种药物运载体,且易于修饰,透明质酸和叶酸修饰纳米金颗粒可以达到靶向癌细胞的作用。透明质酸(HA)是一种酸性粘多糖,由于其无毒、生物易降解可以与CD44受体特异性识别,具有丰富的化学修饰功能基团等优点,因此,可以结合抗肿瘤药物修饰纳米金颗粒,增强药物抗肿瘤效果。叶酸(FA)是一种水溶性维生素,对于身体是必需的,其也是一种靶向剂,许多癌细胞株由于其快速生长和细胞分裂而过度表达叶酸受体,因此用FA修饰纳米金颗粒增强其肿瘤靶向性。本文基于纳米金颗粒物理与生物的特性,对其以下方面进行了研究:1、我们合成得到了分散性和抗肿瘤活性较好的纳米金载药体系Au@MPA-PEG-HA-ADH-DOX,首先运用煮沸法得到了15 nm左右分散均匀的纳米金颗粒,然后对其进行修饰,包附上透明质酸(HA)、聚乙二醇(PEG)、己二酸二酰肼(ADH),修饰过的纳米金颗粒在水溶液中具有很好的分散性,通过化学键负载上抗肿瘤药物阿霉素(DOX),得到纳米金载药体系Au@MPA-PEG-HA-ADH-DOX。利用透射电镜(TEM)、Zeta电位分析仪、紫外-可见分光光度计(UV-vis)等对其进行表征,采用MTT法检测纳米金颗粒及其修饰物的体外生物活性,将单独纳米金颗粒及纳米金颗粒修饰物分别作用于Hela、HepG2、HCT-116、QSG-7701细胞,实验结果表明未经修饰的纳米金颗粒在高剂量条件下对细胞具有微毒,修饰过的纳米金颗粒毒性明显增强。细胞摄取实验证明,经透明质酸修饰过的纳米金颗粒更容易进入细胞膜具有大量CD44受体的HeLa、HCT-116细胞,然后运用流式细胞仪、倒置荧光显微、高内涵细胞成像仪对纳米复合物进行一系列检测,发现其具有比原药更好的效果,更能促使线粒体膜电位下降,活性氧升高,促使细胞发生凋亡。2、我们运用叶酸和聚乙二醇对纳米金颗粒进行修饰,然后对其进行载药,最终得到载有紫杉醇(PTX)的纳米金载药体系Au@MPA-PEG-FA-PTX,经透射电镜(TEM)、傅里叶红外光谱仪(FT-IR)、紫外-可见分光光度计(UV-vis)等对其进行表征证明纳米材料得到了修饰,随后MTT实验检测,叶酸修饰过的纳米金颗粒对于肿瘤细胞具有很好的靶向作用并增强了PTX的药效,细胞凋亡、自噬实验检测发现修饰过的纳米金颗粒比单独的PTX具有更好的药效,抑制肿瘤细胞自噬,增加细胞凋亡,提高了其治疗效果。