SDF-1/CXCR4在糖尿病肾组织中的表达及其与微血管异常的关系

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目的:观察基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体(CXCR4)在糖尿病鼠肾组织中的表达变化,并探讨与肾脏局部微血管异常的关系。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组(n=24)和糖尿病肾病组(n=24),构建链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病模型。采用免疫组化、实时定量聚合酶链反应(real-time PCR)方法,分别于8、12、20、28周,检测肾组织中SDF-1/CXCR4蛋白及mRNA表达水平,并与尿蛋白排泄、血管生成素(Angiopoietin,Ang)、内皮细胞标志物(CD133、TM-1)行相关性分析。结果:(1)免疫组化显示正常对照组可见肾小管轻度SDF-1和CXCR4表达;糖尿病肾病组SDF-1/CXCR4明显上调(P<0.01),峰值均在20周,SDF-1主要在肾小管表达,于12周时小管间质也可见着染;CXCR4突出地表达于肾小管间质,20周时肾小管也明显染色。(2)正常对照组不同时点均有SDF-1α、CXCR4 mRNA的表达;糖尿病肾病组SDF-1αmRNA的表达仅在8周、28周时出现上调(P<0.05,P<0.01);CXCR4 mRNA的表达与同时点正常对照组差异无统计学意义(p>0.05)。(3)糖尿病肾脏SDF-1和CXCR4蛋白表达呈显著的正相关(r=0.767, P<0.01); SDF-1或CXCR4的表达与尿蛋白排泄、Ang-2、CD133、TM-1表达水平明显相关。结论:糖尿病大鼠肾组织存在SDF-1/CXCR4异常表达,且可能与肾脏局部微血管病变相关联;SDF-1/CXCR4的异常表达参与了糖尿病肾损害进程。
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