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目的:运用中医传承辅助平台系统对张佩青教授运用活血化瘀法治疗糖尿病肾病的临床处方进行数据挖掘,归纳总结用药规律;同时对关联分析所得的核心组方进行网络药理学分析,探究其作用机制,为临床合理用药和新药开发提供一定的数据支持。方法:1.收集张佩青教授于2015年12月-2020年12月诊治的明确诊断为糖尿病肾病患者的临床资料,筛选纳入符合标准的DKD患者的病历资料,录入中医传承辅助平台系统,利用系统的统计报表和数据分析模块进行关联规则分析和聚类分析,导出研究结果。2.对关联分析得出的核心组方进行网络药理学研究,通过BATMAN-TCM平台和ETCM数据库筛选黄芪、茯苓、党参、熟地黄、山茱萸、泽泻、牡丹皮、丹参的活性成分;使用OMIM数据库、Disgenet数据库筛选糖尿病肾病相关靶点。通过Cytoscape3.6.0软件获得“药物-活性成分-靶点-疾病”网络图。利用String数据库构建蛋白互作网络图。运用R4.2.0软件进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。结果:1.性别与年龄分析显示,男女比例约为2.9:1,男性的患病比例明显高于女性。患者年龄主要分布于45-74岁的年龄段,占总人数的89.25%。疾病分期主要集中在晚期,占比61%。证候统计显示,早中期的病例主要集中在脾肾气虚型,以湿热夹瘀证居多;晚期病例主要集中在阴阳两虚型,以湿浊瘀血证居多。2.药物频次分析显示,排在前15位的药物分别为:茯苓、党参、黄芪、山茱萸、丹参、泽泻、牡丹皮、熟地黄、枸杞子、薏苡仁、土茯苓、巴戟天、牛膝、赤芍、葫芦巴。3.药效分类发现,补虚类药味最多,其次是清热类、活血化瘀类药物。各药味使用频次方面,补虚类药物使用频次最多,其次是利水渗湿类、活血化瘀类药物。4.药性统计分析显示,发现在四气中以温性和平性为主,继则为寒性和凉性;在五味中以甘味药物最多,苦味药和辛味药次之。5.基于关联规则分析,设置支持度40%,置信度设置为0.99,得出高频药物组合模式共789组,其中频次>350的药物组合为24组。获取置信度为1的药物关联规则有12条以及16味核心药物组合,设置支持度60%时得到8味核心药物组合。6.基于熵聚类的组方规律分析发现,设置相关度为8,惩罚度为2时,按照关联系数从高到低依次为(1)熟地黄、土茯苓;(2)熟地黄、巴戟天;(3)山茱萸、土茯苓;(4)熟地黄、葫芦巴;(5)山茱萸、枸杞子;(6)山茱萸、枇杷叶;(7)金樱子、半夏;(8)黄芩、牡丹皮;(9)黄芪、牛膝;(10)黄芩、黄连等。以关联系数为基准进行复杂系统熵聚类分析共得到8组药物核心组合和7个新处方。7.核心组方的八味药物通过BATMAN-TCM和ETCM数据库进行药物活性成分和靶点的筛选,其中党参活性成分最多,其次是丹参、茯苓。将以上两个数据库得出的数据结果合并去重后,得到291个活性成分,1925个药物靶点。8.DKD的相关靶点通过OMIM和Gene Cards数据库进行筛选。其中Gene Cards数据库筛选得到疾病靶点1150个,OMIM数据库筛选得到潜在靶点105个,将两个数据库结果合并去重后,得到1232个疾病靶点。9.通过运用R4.2.0软件进行GO和KEGG通路分析,共得到188条生物学通路,最终得到核心组方治疗DKD的主要通路为AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等炎症信号通路和PK13-Akt信号通路等调节细胞功能信号通路。结论:1.根据数据挖掘结果,得出DKD常见证型:早中期常见脾肾气虚,湿热夹瘀证;晚期常见阴阳两虚,湿浊瘀血证;血瘀病机贯穿疾病全程。2.张佩青教授治疗DKD常用补脾肾,泻湿浊,解毒活血法,在治疗本病的全过程中强调活血化瘀药物的合理应用。3.根据数据关联分析得出核心处方:黄芪、茯苓、党参、熟地黄、山茱萸、泽泻、牡丹皮、丹参。4.通过网络药理学研究结果显示八味核心组方药物通过多成分、多靶点、多途径对DKD进行干预和调节,筛选出的主要有效成分为丹参醌乙、新隐丹参酮I、丹参新醌丙等,核心作用靶点为INS、TNF、AKT1、IL6、EGFR等,主要通过调控AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等炎症信号通路从而起到延缓DKD进展的作用。