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研究背景颅内血管外皮细胞瘤和脑膜瘤同起源于中胚层,在其临床表现、影像学表现上均难以和脑膜瘤相区别,但是,颅内血管外皮细胞瘤的术后继续治疗和预后与脑膜瘤相差很大,颅内血管外皮细胞瘤术后复发率高,生存时间短,后续治疗效果差。颅内血管外皮细胞瘤常呈浸润性生长,增长迅速,常导致血供不足,继而肿瘤新生血管生成,但目前针对血管内皮的常用靶向药物治疗血管外皮细胞瘤的效果欠佳。肿瘤的侵袭转移与血管关系密切,肿瘤的血供有多种方式。自美国人Maniotis在研究人眼葡萄膜黑色素瘤微循环时发现了一种与经典肿瘤血管生成完全不同的、不依赖机体血管内皮细胞的全新肿瘤血管模式“肿瘤血管生成拟态(vasculogenic mimicry, VM)"以来,VM在高侵袭性恶性肿瘤中的重要性日益受到重视,迄今已在黑色素瘤、炎性乳癌、肝癌、前列腺癌等高侵袭性恶性肿瘤中发现存在VM,但目前国内外尚无关于VM在颅内血管外皮细胞瘤中是否存的研究和报道。肿瘤血管生成有多种调控因子,VEGF和MMP-2是其中较重要的两种因子。基质金属蛋白酶2(MMP-2)是一种锌依赖性内肽酶,被认为是肿瘤侵袭过程中最直接和最重要的基质金属蛋白酶。血管内皮生长因子(VEGF)是高度特异的促血管内皮细胞有丝分裂素并且是血管生成中最主要的调节因子,VEGF表达水平反映了肿瘤血管内皮细胞增殖、迁徙和血管构建的水平。本实验拟通过免疫组化、免疫荧光探讨颅内血管外皮细胞瘤中MMP-2、VEGF的表达及其与血管生成拟态的关系和意义。本实验共分为两个部分。Ⅰ血管生成拟态在颅内血管外皮细胞瘤中的表达及其意义目的探讨颅内血管外皮细胞瘤中是否存在血管生成拟态(VM)及其意义。方法选取12例颅内血管外皮细胞瘤病理标本,进行HE染色、CD34-PAS双重染色,观察是否存在VM。结果75%(9／12)颅内血管外皮细胞瘤组织中观察到典型的血管生成拟态。典型的血管生成拟态HE染色表现为肿瘤细胞围的呈条索状、梁状排列的管道样结构,管道内存在有红细胞；在CD34-PAS双重染色时镜下观察表现为：PAS阳性物质围成基底膜样结构分隔肿瘤细胞和红细胞,PAS阳性物质外有肿瘤细胞围成管腔样结构。结论颅内血管外皮细胞瘤组织中存在VM,VM可能参与了肿瘤生长浸润侵袭机制。ⅡMMP-2、VEGF在颅内血管外皮细胞瘤中的表达及其与VM的关系和意义目的探讨颅内血管外皮细胞瘤中MMP-2、VEGF的表达及其与血管生成拟态的关系和意义。方法选取50例脑膜瘤标本,12例颅内血管外皮细胞瘤病理标本,采用免疫组化及免疫荧光的方法检测病理标本中MMP-2和VEGF的表达,Image-Pro Plus专业图像分析软件半定量分析MMP-2和VEGF阳性表达的荧光密度值,并计数微血管密度(MVD)。结果MMP-2、VEGF、MVD值在颅内血管外皮细胞瘤中的表达水平较其在脑膜瘤中的表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.01),VM(+)颅内血管外皮细胞瘤组织中MMP-2的表达高于VM(-)组(P<0.01),而VM(+)颅内血管外皮细胞瘤组织中VEGF的表达、MVD值均低于VM(-)颅内血管外皮细胞瘤组织(P<0.01)。结论MMP-2、VEGF与肿瘤的恶性程度有关并共同参与VM的形成过程,针对血管生成拟态的治疗,特别是针对MMP-2的治疗,将可能是颅内血管外皮细胞瘤在抗血管治疗方面的新靶点。