甾体药物在人类健康方面发挥着重要且不可替代的作用。本论文围绕甾体化合物合成开展了以下两部分研究工作:第一部分:3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-17-酮氯醇化反应副产物的再利用研究3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-17-酮的氯醇化是系列重要甾体药物制造中的关键合成反应之一,产物市场需求量大。然而该反应副产物多,产生大量激素废弃物,相关药企面临严峻的环保压力。本论文首次对该反应的副产物进行分离、纯化,并利用HRMS谱学方法等对副产物的结构进行分析和确证,获得了两个主要副产物的结构,分别为3β-乙酰氧基-6α-氯-5β-羟基雄甾-17-酮和3β-乙酰氧基-6β-氯-5α-羟基雄甾-17-酮,均为主产物的立体异构体。在副产物结构研究的基础上,本论文首次发展了 3β-乙酰氧基-6α-氯-5β-羟基雄甾-17-酮(副产物Ⅰ)经环合、加成开环等过程转化为反应主产物3β-乙酰氧基-5α-氯-6β-羟基雄甾-17-酮的方法,实现了副产物向主产物的高效转化。同时,论文基于结构分析,首次发展了3β-乙酰氧基-6β-氯-5α-羟基雄甾-17-酮(副产物 Ⅱ)经环合、还原消除,再生为反应起始原料3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-17-酮的方法,实现了副产物的循环再利用。通过这一部分的研究工作,我们首次实现了 3β-乙酰氧基雄甾-5-烯-17-酮氯醇化反应两个主要副产物的再利用,大幅提高了反应效率,减少了激素类固体废弃物对环境的压力,具有重要的应用价值。第二部分促HMGCR泛素化降解高活性化合物LH2-76的合成本课题组前期在降脂新药发现研究中获得了一个高活性促HMGCR泛素化降解的甾体化合物LH2-76,该化合物以石胆酸为原料,经十五步反应、9%总收率制备。因原料石胆酸价格昂贵,迫切需要寻找能够以价廉易得的原料、克级以至百克级合成LH2-76的新方法,以便开展进一步的生物学研究和药效学评价。基于此,本论文发展了以猪去氧胆酸为原料,经十三步反应合成LH2-76的新方法。在总收率基本保持的同时,缩短了反应路线,原料价廉易得,并避免了剧毒试剂PCC的使用,研究结果为相关新药候选药物的研究提供了技术支撑。