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目的:观察PLK1 siRNA、叶酸缺乏及其二者联合联合后对胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、N87和胃粘膜细胞GES-1 FR-α表达、MTHFR多态性和肿瘤基因Bcl-2、P53的影响,以及在叶酸缺乏环境得以纠正后,上述影响可否消失;方法:将胃癌细胞株SGC-7901、BGC-823、N87和胃粘膜细胞株GES-1分别放置于PLK1 siRNA干扰、叶酸缺乏、PLK1 siRNA干扰联合叶酸缺乏以及叶酸缺乏环境恢复后再进行PLK1 siRNA干扰的条件下培养一段时间,先通过Real-time PCR检测各细胞株FR-α、Bcl-2、P53 m RNA表达;再通过Western blot检测各细胞株FR-α、Bcl-2、P53蛋白表达;最后将实验细胞采用PCR-RFLP法以及基因芯片技术检测MTHFR多态性;结果:1、经过Real-time PCR检测,PLK1 siRNA干扰后,实验细胞FR-α、Bcl-2m RNA表达较对照组明显降低,而P53 m RNA表达较对照组明显升高(p<0.05);而当叶酸缺乏时,实验细胞FR-αm RNA表达较对照组明显升高(p<0.05),但P53、Bcl-2 m RNA表达无明显变化;当叶酸缺乏联合PLK1 siRNA干扰后,二者表现出拮抗作用,但倾向于单独PLK1 siRNA干扰时作用;当叶酸缺乏环境恢复后,二者的拮抗作用随之消失。2、经Western blot检测,PLK1 siRNA干扰后,实验细胞FR-α、Bcl-2蛋白表达较对照组明显降低,而P53蛋白表达较对照组明显升高(p<0.05),当叶酸缺乏时,结果相反;当叶酸缺乏联合PLK1 siRNA干扰后,二者表现出拮抗作用,但倾向于单独PLK1 siRNA干扰时作用;当叶酸缺乏环境恢复后,二者的拮抗作用随之消失;3、成功扩增出MTHFR基因含677位点和含1298位点的两个片段,通过基因直接测序,在677位点除细胞N87没有突变,其余细胞均由C突变成T,而在1298位点,实验细胞均未发生基因突变。结论:1、PLK1 siRNA以及叶酸缺乏可能通过Bcl-2、P53以及FR-α基因影响胃癌的发生发展;2、PLK1 siRNA干扰与叶酸缺乏联合时有拮抗作用,但短暂叶酸缺乏的影响是可逆的,补充叶酸后可能会阻止正常胃粘膜细胞的癌性转化、抑制胃癌细胞的进展;3、FR-α是一个潜在的肿瘤标志物,可能与癌基因Bcl-2相类似,而与抑癌基因P53相反,是一个潜在的癌基因;4、MTHFR具有多种变异型,MTHFR C677T位点多态性可能是胃癌的遗传易感因素。