苯甲酰甲酸及其酯的合成研究

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苯甲酰甲酸及其酯是重要的药物合成中间体。论文着重从草酸二乙酯和五氯化磷的反应产物与苯发生酰化反应的路线,高锰酸钾氧化苯乙烯的合成路线对合成目标产物苯甲酰甲酸乙酯进行了实验研究。探讨了影响反应的因素和可能的反应机理。 草酸二乙酯与五氯化磷在115℃反应9h,从反应液中蒸馏出二氯乙氧基乙酸乙酯,气相色谱归一化法测得纯度为97%,较文献报道的纯度80%高17%。二氯乙氧基乙酸乙酯与苯在二氯甲烷溶液中无水三氯化铝存在下反应6h~9h得到苯甲酰甲酸乙酯。通过正交实验优化了工艺条件,产物收率由文献的20%提高至80%左右。同时利用气质联用谱和核磁共振谱对产物结构进行了表征,发现产物中除苯甲酰甲酸乙酯外,还含有对乙基苯甲酰甲酸乙酯。并分析了副产品生成机理及各因素对反应的影响。 以CTAB为相转移催化剂,55℃时将苯乙烯、氢氧化钠和水的混合物中分批加入高锰酸钾,搅拌反应5min得到苯甲酰甲酸,收率为72%。苯乙烯、氢氧化钠、高锰酸钾、CTAB的反应物质量比为:1:15.6:2.6:0.05。讨论了PTC反应原理和反应动力学等。 用高剪切机乳化苯乙烯,然后用高锰酸钾氧化也可得到63%目标产物苯甲酰甲酸,同时生产了27%的副产物苯甲酸。 用自制的固体超强酸SO42-/TiO2为催化剂,由苯甲酰甲酸和乙醇合成了苯甲酰甲酸乙酯。讨论了固体超强酸催化剂酸中心的形成,催化剂失活等问题。
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