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目的:研究远志对锰中毒小鼠学习记忆和神经发生的影响,并探讨其机制,探索远志对锰中毒的干预和治疗作用,为锰中毒的防治工作提供理论和实验依据。方法:选用广西医科大学实验动物中心成年昆明雌性小鼠60只(清洁级),重量在20±2g之间,随机分成正常对照组(CG)、锰中毒组(MG)、锰中毒+远志高剂量组(远志高剂量组,MHG)、锰中毒+远志中剂量组(远志中剂量组,MMG)、锰中毒+远志低剂量组(远志低剂量组,MLG),共5组,每组12只。采用腹腔注射氯化锰(MnCl215mg/kg)的方式使MG、MHG、MMG、MLG四组小鼠锰中毒,正常对照组(CG)腹腔注射同等剂量的生理盐水(NaCl),从而建立锰中毒小鼠模型,持续腹腔注射氯化锰3周。同时,给予MHG、MMG、MLG三组小鼠不同浓度远志灌胃,远志高剂量组(MHG)浓度为1g/mL,按10g/kg灌胃;远志中剂量组(MMG)浓度为0.5g/ml,按5g/kg灌胃;远志低剂量组(MLG)以浓度为0.25g/mL,2.5g/kg灌胃,远志灌胃给药持续4周。在这4周时间里五组小鼠在相同的环境中饲养。4周后用Morris水迷宫实验测试其空间学习和记忆能力,用免疫组织化学的方法检测海马内CA1、CA3区PKA表达、CA1区AKT表达,免疫荧光检测脑内SGZ和SVZ的DCX表达。计算图像阳性细胞数,以及用Image-ProPlus6.0图像分析系统分析海马内CA1、CA3区PKA平均光密度值,脑内SGZ和SVZ DCX的阳性细胞平均光密度值。对Morris水迷宫、光密度值、阳性细胞数等得到的所有数据采用SPSS16.0软件做统计分析,并进行相关分析。结果:1.在Morris水迷宫定位航行实验中,锰中毒组与正常对照组比较,逃避潜伏期明显延长,差异有统计学意义(P<0.05),远志高、中、低剂量组与锰中毒组相比,其平均逃避潜伏期下降,差异有统计学意义(P<0.05),而与正常对照组相比,平均逃避潜伏期变化不大,差异无统计学意义(P>0.05)。2.在空间探索实验中,锰中毒组与正常对照组相比,穿越平台次数减少,差异有统计学意义(P <0.05),远志高、中、低剂量组与锰中毒组相比,穿越平台次数明显增多,差异有统计学意义(P <0.05),而与正常对照组相比,穿越平台次数变化不大,差异无统计学意义(P>0.05)。3.海马CA1和CA3区PKA免疫组织化学结果显示:锰中毒组与正常对照组比较,PKA的表达减少,有显著性差异(P<0.05);远志高、中、低剂量组与锰中毒组相比,PKA的表达提高,差异有统计学意义(P<0.05);远志低剂量组与正常对照组比较,PKA的表达减少,差异具有显著性(P<0.05);远志高、中剂量组与正常对照组之间无统计学差异(P>0.05)。4.SGZ和SVZ的DCX免疫荧光结果显示:锰中毒组与正常对照组相比,DCX表达减少,差异有统计学意义(P<0.05);远志高、中、低剂量组与锰中毒组相比,DCX表达提高,差异有统计学意义(P <0.05);远志低剂量组与正常对照组相比,DCX表达减少,差异有统计学意义(P<0.05),远志高、中剂量组与正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。5.海马CA1区AKT免疫组织化学结果显示:锰中毒组与正常对照组相比, AKT表达减少,差异有统计学意义(P<0.05);远志高、中、低剂量组与锰中毒组相比,AKT表达提高,差异有显著性(P<0.05),与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。6.线性相关分析表明,PKA、DCX阳性细胞数与小鼠记忆能力(穿越平台次数)呈正相关, PKA阳性细胞数与SGZ内DCX阳性细胞数呈正相关。结论:1.远志干预可改善锰中毒小鼠的学习记忆能力。2.远志干预可促进锰中毒小鼠脑内的神经发生3.锰中毒降低了小鼠海马PKA、AKT的表达。4.远志干预可提高锰中毒小鼠海马PKA、AKT的表达。5.远志干预改善锰中毒小鼠学习记忆的机理可能与远志上调PKA的表达及促进神经发生有关。