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肿瘤的发生发展与树突状细胞(Dendritic cells,DCs)的功能密切相关。肿瘤能够通过多种方式逃脱机体的免疫监视。基于 DCs抗肿瘤疫苗在临床应用上已经取得了一些令人鼓舞的成绩,但是还有许多问题需要解决,其中,肿瘤微环境来源的抑制性细胞因子对 DCs功能的损伤是一个值得高度关注的问题。肿瘤微环境由肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞以及包括血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子(Transformed growth factor-β1,TGF-β1)和白介素10(Interleukin-10,IL-10)在内的多种细胞因子组成,是肿瘤细胞增殖和DCs行使功能的重要场所。细胞的生物物理学特性可以反映细胞结构和功能之间的关系。本课题组以前的研究表明:肿瘤微环境来源的细胞因子能够通过影响 DCs的生物物理特性来损伤其免疫功能。但是以上结果只是研究了肿瘤微环境来源的细胞因子对 DCs功能的综合影响,而未考虑到单一的细胞因子的作用。为了更深入地理解 DCs的生物学行为和肿瘤的免疫逃逸机制,本研究从生物物理学与免疫学交叉的角度出发,探索 TGF-β1对成熟 DCs(mature dendritic cells,mDCs,)生物物理特性和运动能力的影响。 本研究分别用1ng/ml、3ng/ml、5ng/ml和7ng/ml的TGF-β1处理的mDCs作为实验组,未处理组作为对照。检测了mDCs的细胞电泳率、膜流动性、渗透脆性和粘弹性等生物物理学指标以及细胞骨架 F-actin的结构及其表达量、细胞核的形态和大小、跨内皮细胞迁移能力等。 结果发现,与对照组相比,细胞电泳率在1ng/ml和3ng/ml时均下降(P<0.05);细胞膜流动性在5ng/ml时显著增加(P<0.01);mDCs的渗透脆性在1ng/ml时明显增加(P<0.05),而在5ng/ml时,细胞的渗透脆性明显下降(P<0.01);粘弹性显著增加(P<0.05);细胞骨架系统 F-actin发生了重组且表达量增加(P<0.01);细胞核在3ng/ml时增大(P<0.05);跨内皮细胞迁移的能力在1ng/ml时明显下降(P<0.01)。 总之,本课题从生物物理学与免疫学交叉的角度研究了 TGF-β1对 mDCs的电泳率、膜流动性、渗透脆性、变形能力、细胞骨架 F-actin结构、细胞核的形态和大小以及迁移能力等的影响,结果发现 TGF-β1以浓度依赖的方式影响mDCs的生物物理学特性和运动能力,这对进一步深入理解DCs的生物学特性和肿瘤的免疫逃逸机制具有重要意义。