肠道病毒71型(EV71)在感染过程中，需要招募多种宿主细胞因子来帮助病毒基因组的复制和蛋白翻译。研究参与EV71病毒生命周期的宿主蛋白，不仅有助于更好地理解EV71病毒复制的机制，而且有益于研究EV71病毒防治的新策略。在本研究中，发现一个新的宿主细胞因子，是分子量为68-KDa Src相关的有丝分裂原蛋白(Sam68)。Sam68可以作为一个内部核糖体进入位点(IRES)的反式作用因子(ITAF)，特异性结合EV71病毒的5非编码区(5UTR)。EMSA分析和RNA pull down分析证实，EV71病毒的IRES区（茎环Ⅳ和Ⅴ）和Sam68蛋白的KH结构区，是两者互相作用的区域。通过荧光素酶基因报告系统的检测发现，过表达Sam68正向调节IRES依赖性的蛋白翻译。与此相反的是，沉默Sam68蛋白的表达，IRES依赖性的翻译和病毒的复制均显著下降。沉默Sam68的细胞感染EV71病毒后，半定量和定量qRT-PCR检测病毒基因组，发现Sam68对病毒基因组复制的影响较小。此外，在EV71病毒感染过程中，Sam68亚细胞定位发生改变，从细胞核迁移至细胞质，能够增强EV71病毒IRES依赖性的翻译。鉴于Sam68作为RNA结合蛋白的特性，并结合实验的研究结果，证实EV71病毒感染改变了Sam68的亚细胞分布，使Sam68蛋白作为一种新的ITAF因子，在细胞质中与EV71病毒的IRES相互作用，并正向调节EV71病毒蛋白的翻泽，从而增强病毒的感染性。　　EV71病毒感染可以触发核蛋白从细胞核内迁移至细胞质，来协助EV71病毒的复制，这个病毒感染的过程经常会涉及细胞信号的转导。在EV71病毒感染HeLa细胞的初期，发现了Sam68由细胞核迁移至细胞质，并与EV71病毒在细胞质中共定位。激光共聚焦显微镜分析与亚细胞分离实验证实，EV71病毒的3C蛋白酶介导Sam68由细胞核迁移至细胞质。构建的Sam68 ShRNA显著抑制Sam68蛋白的表达，且转染Sam68 shRNA显著抑制病毒的复制，这表明Sam68可能是参与EV71病毒生命周期重要的宿主因子。此外，EV71病毒感染引起Akt的磷酸化，这种Akt的磷酸化是通过磷酸化PI3K p85途径引起的，呈现PI3K依赖性。免疫共沉淀研究表明，Sam68与PI3K p85亚基共沉淀，Sam68直接作用于PI3K p85调节亚基，参与PI3K/Akt通路的活化，是EV71病毒感染激活Akt通路的上游调节分子。与此相反，沉默Sam68蛋白却显著降低Akt的磷酸化。Sam68是一种已知的信号接头蛋白，综合上述实验结果，推测在EV71病毒感染激活PI3K/Akt通路中，Sam68是该通路的一个重要信号调节分子。