不同剂量阿托伐他汀钙对不稳定性心绞痛患者同型半胱氨酸及尿酸水平的影响

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目的:本研究旨在比较不同剂量阿托伐他汀钙对不稳定性心绞痛患者血脂、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)及尿酸(Uricacid,UA)水平的影响,探讨其临床意义。方法:入选河北医科大学第二医院心血管内科五病区2011年01月至2012年06月明确诊断为不稳定性心绞痛并伴有同型半胱氨酸及尿酸轻度升高的患者123例,在改变生活方式及正规冠心病治疗后,根据服用阿托伐他汀钙的剂量不同分为两组,20mg组为每晚给予阿托伐他汀钙20mg口服,40mg组为每晚给与阿托伐他汀钙40mg口服。比较两组患者一般临床资料,测定两组患者用药前、用药后1周、用药后1个月、用药后6个月同型半胱氨酸及尿酸水平,随访正规服药6个月后的药物治疗效果和药物安全性。药物治疗的效果随访内容主要包括再发心绞痛、主要不良心脑血管事件、血脂水平等。药物安全性的随访内容主要包括:服药后口干、头晕、皮疹、便秘、恶心腹胀、肌痛等不适;用药1周后及6个月后谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartateaminotransferase,AST)、肌酸激酶(Creatine kinase,CK)、肌酐(Creatinine,SCr)水平。观察期间禁用降同型半胱氨酸及尿酸的药物,或影响其代谢的药物。本试验所有数据均采用SPSS16统计分析软件进行分析。对计数资料分析采用卡方检验,对计量资料分析采用方差分析。所有计量资料首先用Shapiro-Wilk方法进行正态检验。结果均用平均数±标准差表示。对于非正态分布的连续变量,应用非参数的Spearman秩和相关分析。比较两个样本均数各自所代表的差异用独立样本t检验。对同一受试对象分别接受多次测量的处理应用重复测量检验。P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1两组患者性别、年龄、体重指数及冠心病的高危因素如糖尿病、高血压病、高脂血症、吸烟史、冠心病家族史、脑血管病史等一般临床资料组间比较无统计学差异(P>0.05)。两组间同型半胱氨酸水平、尿酸水平、血脂水平差异无统计学意义(P>0.05);反映两组治疗安全性的肌酶、转氨酶、肌酐水平均无统计学差异(P>0.05)。2治疗前与服药1周、1个月、6个月后的同型半胱氨酸及尿酸水平:两组患者用药后不同时间点的Hcy和UA水平具有统计学差异(P<0.01);随用药时间延长,两组患者Hcy和UA水平均明显下降(P<0.01);40mg组患者Hcy和UA水平明显低于20mg组(P<0.01)。治疗1周后,两组患者Hcy和UA水平与治疗前水平相比均明显下降,且40mg组明显低于20mg组(P<0.01);治疗1个月后,两组患者Hcy和UA水平较1周时水平比较明显下降,40mg组仍明显低于20mg组(P<0.01);治疗6个月时两组患者Hcy和UA水平较1个月时水平比较明显下降,40mg组明显低于20mg组(P<0.01)。3血脂水平:应用阿托伐他汀钙治疗6个月后两组患者TC、TG、LDL-C水平与治疗前水平比较明显下降(P<0.05),40mg组比20mg组降低更加明显(P<0.05);6个月后两组患者HDL-C水平相似(P>0.05),均较治疗前升高(P<0.05)。4全随访期再发心绞痛及主要不良心脑血管事件:123例患者中完成随访患者113例,平均随访率91.9%,其中20mg组随访62例,40mg组随访51例,随访率无统计学差异(93.9%vs.89.5%,P>0.05)。40mg组患者再发心绞痛比例明显低于20mg组患者(25.5%vs.43.5%,P<0.05);40mg组患者发生非致死性心肌梗死发生率与20mg组患者相似(5.9%vs.11.3%,P>0.05);40mg组患者和20mg组患者随访期间脑梗塞发生率无统计学差异(2.0%vs.4.8%,P>0.05)。两组患者在随访期内均未发生全因死亡、心力衰竭和恶性心律失常。两组患者不良心脑血管事件总体发生率无统计学意义(P>0.05)。5服药后1周随访不良反应:40mg组患者中有1例出现头晕,3例出现便秘,AST、ALT升高10例(<正常上限的3倍)、CK轻度升高1例(<正常上限的2倍),未出现肌痛患者,继续用药后下降,未予特殊处理。20mg组患者出现便秘2例,AST、ALT轻度升高9例(<正常上限的3倍),继续用药后下降,未予特殊处理。两组患者均未出现口干、皮疹、肌痛、恶心腹胀、SCr异常。服药后1周两组患者ALT、CK水平与治疗前相比有上升趋势,治疗后两组间比较无统计学差异(P>0.05);两组患者AST水平与治疗前相比有所上升,40mg组升高较多(P<0.05);治疗前后两组患者SCr水平均无明显变化(P>0.05)。6服药后6个月两组患者AST、ALT、SCr、CK水平与治疗前水平相比无明显下降(P>0.05),两组间比较,AST、ALT、SCr、CK也无明显差异(P>0.05)。结论:1.阿托伐他汀钙降低同型半胱氨酸及尿酸水平的作用具有剂量和时间依赖性;2.与常规剂量阿托伐他汀钙相比,40mg的阿托伐他汀钙虽未减少近期不良心脑血管事件的发生,但改善心肌缺血效果更明显,且未增加不良反应的发生率。
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