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自上世纪七八十年代以来;我国开始仿制药研发;更多的临床试验和数据表明原料药晶型对药品的质量;生物等效性;安全性等有很大的影响;从而使人们对药物的多晶型现象也越来越重视。 盐酸乐卡地平属于第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂;用于治疗高血压。盐酸乐卡地平片由意大利Recordati.SPA公司研制;1996年4月首次在英国上市;随后在1998年欧洲地区多个国家上市;至 2008 年在全球约80多个国家和地区上市;目前本品已由李氏大药厂进口中国;商品名为再宁平。 本文对盐酸乐卡地平的常用晶型（Ⅰ;Ⅱ晶型及无定型）进行了深入的对比研究;并对盐酸乐卡地平Ⅰ晶型的转晶工艺进行了进一步优化;得到纯的Ⅰ晶型。以意大利Recordati.SPA公司研制盐酸乐卡地平片为参比制剂;对其处方进行筛选。 本文第一章采用重结晶的方法将盐酸乐卡地平原料药从无定型转为Ⅰ晶型;对转晶工艺的主要影响因素进行了单因素筛选。实验中主要筛选了结晶温度：40℃和35℃;析晶时间：4h;8h;12h;24h;异丙醇用量：API：异丙醇的比例分别为1:3;1:4;1:5;1:6。以X-射线粉末衍射图谱（XRPD）为依据;确定样品的晶型。实验结果表明;盐酸乐卡地平原料药Ⅰ晶型最佳的转晶工艺为：结晶温度为 35℃;析晶时间为4h;API：异丙醇的比例为1:4。在此条件下;可得纯的盐酸乐 卡地平Ⅰ晶型原料药。 本文第二章对盐酸乐卡地平原料药的Ⅰ;Ⅱ晶型及无定型进行了表征及鉴定;通过X-射线粉末衍射（XRPD）、红外分光光度（IR）和差式扫描量热分析（DSC）分别对三种晶型进行鉴定。对三种晶型的外观;熔点;饱和溶解度等进行了对比研究;通过XRD技术研究制剂工艺对晶型稳定性影响;以 f2值为依据比较不同晶型体外溶出行为的差异;为该药品的晶型质量控制提供科学依据。实验揭示三种晶型有不同的特征和理化性质。粉碎;研磨;加压和干燥温度都对晶型的稳定性无影响。湿法制粒中乙醇的加入会导致Ⅰ晶型不稳定。三种晶型在四种介质中的体外溶出曲线有明显差异。结果表明采用 XRD、IR、DSC 技术能够对盐酸乐卡地平三种晶型进行快速、准确的鉴定。用Ⅰ晶型制备盐酸乐卡地平片时;采用湿法制粒需避免使用乙醇作为粘合剂溶剂;建议使用水做溶剂;以保证晶型的稳定性。 本文第三章对盐酸乐卡地平片进行了制备;通过正交试验优化处方。通过单因素实验筛选出影响溶出度的主要四个因素：乳糖与微晶纤维素的不同用量比例（A）;粘合剂浓度（B）;粘合剂用量（C）和羧甲淀粉钠用量（D）;各因素设置3个水平;采用正交试验表L9（34）试验方案进行。以在0.1N盐酸介质中溶出曲线的f2值（Y1）和pH6.8PBS介质中溶出曲线的 f2值（Y2）为指标进行处方优化;并对硬脂酸镁用量和包衣增重两个非主要影响因素进行单因素筛选。最终优化后的处方为：每片含主药10mg;乳糖30mg;微晶纤维素50mg;羧甲淀粉钠4mg;粘合剂浓度为 5%;5%PVPK30 水溶液的用量为 6g;硬脂酸镁1mg;包衣增重2%。结果表明最佳处方重复性好;稳定可行。