FOXP3~+Tregs对乳腺癌新辅助化疗效果的预测价值

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背景与目的恶性肿瘤的发生发展与免疫系统密切相关,免疫系统中调节性T细胞(Treg细胞)是机体负向调节免疫应答的重要细胞亚群,Treg细胞在肿瘤发生发展中可以抑制机体抗肿瘤免疫反应,导致肿瘤免疫逃逸。FOXP3(forkhead box P3),即叉头/翼状螺旋转录因子,是由FOXP3基因编码的一种蛋白,其作为Treg细胞特异性标记物[1],已经在多种恶性肿瘤检测到剂量升高,且在Treg细胞功能形成发挥重要作用。新辅助化疗广泛用于多种恶性肿瘤,具有其他治疗手段无可比拟的优势,其可以缩小肿瘤体积,降低患者的临床分期,使不可能进行手术的患者可以手术治疗或使本来不能保乳的患者进行保乳治疗,还可以验证化疗方案的可行性以及肿块的药物敏感性。然而,新辅助化疗缺乏合适的分子标志物来准确预测个体新辅助化疗疗效。有大量研究表明,乳腺癌患者只有在新辅助化疗中取得p CR,其总生存期才会明显得到延长,因此p CR是目前评价新辅助化疗有效性的最佳标准。本研究收集郑州大学第一附属医院乳腺外一科25例正常乳腺组织标本,40例乳腺良性肿瘤标本及78例乳腺癌新辅助化疗前标本,并分析其组织中FOXP3+Tregs,研究其与乳腺癌临床病理因素之间的关系,进一步探讨FOXP3+调节性T细胞(FOXP3+Tregs)浸润对乳腺癌新辅助化疗效果的预测价值。方法收集郑州大学第一附属医院2012年01月至2013年12月78例未接受任何抗肿瘤治疗的浸润性乳腺癌患者活检标本,25例正常乳腺组织标本,40例乳腺良性肿瘤标本,采用免疫组织化学的方法检测各组FOXP3+Tregs,并探讨其与乳腺癌患者年龄、肿块体积、临床分期、组织学分级、是否淋巴结转移等临床病理因素之间的关系,分析患者FOXP3+Tregs与病理完全缓解率(p CR)、预后之间的关系。采用SPSS 19.0进行统计学分析,资料分析及疗效比较运用X2检验以及Fisher精确实验。P<0.05表示有统计学意义。结果1.FOXP3的阳性表达率在乳腺癌组中为84.6%,高于正常组织组12.0%和良性病变组35.0%,差异具有统计学意义(P<0.0001)。2.根据患者年龄、组织学分级、肿块大小、ER、PR、Her-2、淋巴结转移情况进行分组,FOXP3阳性表达率Ⅲ级乳腺癌组?Ⅱ级乳腺癌组>Ⅰ级乳腺癌组,差异有统计学意义(P=0.033);FOXP3肿块较大组(≥2cm)阳性表达率高于肿块较小组(?2cm),差异具有统计学意义;以淋巴结转移情况进行分组,FOXP3在淋巴结转移组中的阳性表达率>无淋巴结转移组,差异有统计学意义(P=0.029)。FOXP3阳性表达率与年龄、ER、PR、Her-2等无关(P>0.05)。3.78例患者经TAC方案新辅助化疗后,病理完全缓解率(p CR)为19.2%,其中FOXP3+Tregs高表达患者较低表达患者病理完全缓解率低(9.5%vs30.5%,P=0.023)。结论1.随乳腺疾病的进展,FOXP3阳性率升高,FOXP3在乳腺癌组织中高表达。2.FOXP3在乳腺癌中的表达与患者年龄、ER、PR、Her-2表达无关,而与肿块大小、组织学分级及淋巴结转移情况相关。3.FOXP3+Tregs表达水平能够作为乳腺癌新辅助化疗的一个有效预测指标。
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