环三肽cyclo-(Lys-MeVal-MeAla)的全合成及一种海洋真菌#2106代谢产物的研究

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第一部分海洋环三肽cyclo-(Lys-Me-Val-Me-Ala)的全合成海洋环三肽cyclo-(Lys-Me-Val-Me-Ala)是海洋真菌代谢产物Xyloallenoid A的核心片段(见图1),Xyloallenoid A是从海洋真菌#2508分离出来的一种结构异常新颖的化合物,这一物质在真菌生物体内估计会有独特的作用,其药理活性值得深入研究。本论文首次报道Xyloallenoid A的核心片段环三肽cyclo-(Lys-Me-Val-Me-Ala)的全合成研究,以期为Xyloallenoid A的研究打下基础。本文首次报道了Xyloallenoid A核心片段环三肽cyclo-(Lys-Me-Val-Me-Ala)的全合成,其全合成路线共有12步,反应总产率为38.1%(以Boc-Val-OH计算)。反应中间体及目标化合物用各种波谱进行了鉴定和结构表征。环三肽的合成首先是直链三肽的合成。因为含有N-甲基,与普通的成肽过程不同。高产率合成直链肽的关键在缩合点和缩合剂的选择。研究发现,二肽Me-Val-MeAla-OM与Boc-Lys(Cbz)-OH缩合时,得不到直链三肽,而选择二肽Boc-Lys(Cbz)-MeVal-OH与MeAla-OMe缩合时,可以高产率的得到直链三肽。本文还研究了Bop、Bop-Cl、及EDC/HOAt等缩合剂对直链肽产率的影响。Boc-MeVal-OH和MeAla-OMe缩合时,以Bop-Cl为缩合剂时,几乎不反应,而用Bop时,产率可高达91%。环三肽cyclo(L-Lys-D-Me-Val-D-Me-Ala-)的合成关键在于闭合点和缩合剂的选择两个方面,环三肽1由Lys,Me-Val,Me-Ala三个氨基酸片段组成,可以有三个不同的关环位置(A,B,C)。有文献报道,N-甲基氨基酸具有较大的空间位阻作用,不利于关环,因此,作者首先选择无N-甲基的Lys和Me-Ala处关环(即位置A),从而避免N甲基的空间位阻作用。当闭合点在A时,不同的缩合剂对关环的产率也有很大的影响,研究发现,当缩合剂采用BOP-Cl或EDCI/HOAt时,环化的产率可分别达到42%和56%,但用Bop时,产率仅为7%。第二部分南海真菌#2106的代谢产物本论文研究了中国南海红树林内生真菌2106的代谢产物,从中分离得到No 2106 A、麦角甾醇、过氧化麦角甾醇、甘露醇、琥珀酸等多种化合物,其中No 2106 A是首次发现的新化合物,并通过1H、13C NMR、DEPT、HMQC、HMBC、EIMS和HREIMS等光谱方法确定了它们的结构。No 2106 A的相对立体化学结构通过X-单晶衍射得到解析。
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