【摘 要】
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真菌这类微生物广泛分布于自然界,数量庞大,种类丰富,是天然产物来源的巨大宝库。真菌由于生境特殊,遗传不稳定等特征,能够生成许多具有显著活性的小分子,这些小分子在人类医药卫生事业上发挥着巨大的作用,成药应用于临床,比如抗菌药物:青霉素、头孢霉素、棘白菌素等;抗肿瘤药物:阿霉素、博来霉素、丝裂霉素等;降糖药物如阿卡波糖;降血脂药物如他汀类药物等等,可见真菌资源是值得开发的。有研究从红豆杉中得到能够生成
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真菌这类微生物广泛分布于自然界,数量庞大,种类丰富,是天然产物来源的巨大宝库。真菌由于生境特殊,遗传不稳定等特征,能够生成许多具有显著活性的小分子,这些小分子在人类医药卫生事业上发挥着巨大的作用,成药应用于临床,比如抗菌药物:青霉素、头孢霉素、棘白菌素等;抗肿瘤药物:阿霉素、博来霉素、丝裂霉素等;降糖药物如阿卡波糖;降血脂药物如他汀类药物等等,可见真菌资源是值得开发的。有研究从红豆杉中得到能够生成紫杉醇的内生真菌,提示科研人员通过研究内生真菌以减少对濒危植物的过度开采。经过调研发现来自动物的真菌同样能够生成许多活性分子,所以对各种动植物来源的真菌进行研究是有意义的,既丰富了对真菌的认识,又可以保护植物资源不被大量破坏,同时还获得活性丰富的各种化合物分子。本文对源自地衣和东亚钳蝎的内生真菌Xylaria sp.（LCSS1a）和Exophiala sp.NH1238（CC-8）进行化学成分研究和活性评估。用大米培养基放大发酵真菌,代谢产物用乙酸乙酯浸提。对所得粗浸膏采用硅胶柱层析、凝胶柱色谱、ODS反相柱色谱、Flash柱色谱及高效液相色谱法（HPLC）等纯化技术进行分离纯化,一共得到53个化合物,其中包括14个新化合物。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）、紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、圆二色光谱（CD）计算等手段确定了这些化合物的绝对构型。放大发酵来自地衣的内生真菌Xylaria sp.（LCSS1a）,分离纯化该菌株的大米发酵代谢产物,鉴定了结构的化合物共计32个,其中包括21个已知化合物,11个新的化合物:Xylarione A（5）、Xylarione B（10）、Xylarione C（11）、Xylarione D（13）、Xylarione E（16）、Xylarione F（17）、Xylarione G（18）、Xylarione H（19）、Xylarione I（21）、Xylarione J（28）、Xylarione K（31）。这些新化合物除了化合物5和31外都是是氧杂蒽酮类化合物的衍生物,化合物5属于芳香内酯类化合物,化合物31结构新颖,具有多环稠合骨架:三环[4,3,3,1]十一酮骈苯并呋喃。在蝎子来源的真菌Exophiala sp.NH1238（CC-8）的大米发酵产物中分离得到21个化合物,其中包括2个的异香豆素类化合物（33、35）,4个色酮类化合物（41、45、49、51）、1个生物碱类化合物（47）、7个肽类化合物（36-38、42-44、53）、3个甾体类化合物（34、40、48）、1个甘油酸类化合物（46）、1个苷类化合物（50）、2个苯醚类化合物（39、52）,其中化合物45、49、51为新化合物。活性研究结果表明,化合物34和44对金黄色葡萄球菌ACTT29213有抑制活性,MIC80值分别为4 μg/mL、8μg/mL,并且化合物44对野生型白色念珠菌SC5314、耐药型白色念珠菌CA632有一定的抑制作用,MIC80值均为8μg/mL;化合物44对B16F10、CT26、Huh-7细胞表现出一定的抑制活性,IC50值分别为 5.97、23.97、22.13 μM。本文对两株内生真菌的化学成分和生物活性进行了研究,发现了 14个新的小分子化合物,部分化合物表现出抗菌活性和细胞毒活性,说明了内生真菌的次级代谢产物的可研究性,后续研究应该更有针对性地、更高效地发掘活性分子。
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