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背景:糖脂代谢是糖尿病领域的研究热点。糖尿病伴随血脂异常是心脑血管疾病发生和死亡的重要危险因素。了解不同血糖代谢状态下血脂异常的患病情况,有助于识别糖尿病及心脑血管疾病发生的高危人群。胰岛素在人体糖脂代谢平衡调节中发挥着重要作用。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病重要的病理特征。多项研究表明血脂及其相关指标与IR的发生密切相关,由于研究对象的构成迥异并且未考虑不同的血糖代谢状态,这些研究结果有所差异。机体内的糖脂代谢在IR的发生发展过程中发生了明显的变化,因此,在探讨血脂及相关指标与IR之间的关系时有必要考虑不同的血糖代谢状态。IR的发生发展进程中涉及多种脂质代谢物,对其进行分析可能发现与IR相关的生物标志物。磷脂是细胞膜的主要成分且具有重要的生物学功能,动物模型及膳食研究发现磷脂在脂代谢及胰岛素代谢中发挥重要作用。目的:探讨不同血糖代谢状态下血脂异常的流行与控制状况,为糖脂代谢的进一步研究提供依据。探讨糖尿病前期与血糖正常人群中血脂及其相关指标与IR之间的关系,进而探寻与IR发生相关的标志物。解析血浆中磷脂成分并探讨其与HOMA-IR的关系,以期探寻与HOMA-IR相关的磷脂标志物。方法:以中国成人慢性病与营养监测(2015)中18岁及以上调查者共175152人作为研究对象。根据ADA(2010年)的诊断标准,将研究对象分为已诊糖尿病,新诊糖尿病,糖尿病前期以及正常血糖四组。根据中国成人血脂异常防治指南(2016年)的标准,血脂异常的临床分类包括:高胆固醇血症,高甘油三酯血症,混合型高脂血症,低高密度脂蛋白血症及高低密度脂蛋白血症。血脂异常是指具有高胆固醇血症,高甘油三酯血症及低高密度脂蛋白血症中的一种或多种。采用SURVEYFREQ过程计算血脂异常的患病率及95%CI值。以中国成人慢性病与营养监测(2015)中18岁及以上,完成空腹胰岛素检测,并排除已诊糖尿病的调查者共30967人作为研究对象。采用Pearson相关或Spearman等级相关探讨血脂及其相关指标与胰岛素及HOMA-IR之间的关系。采用两水平logistic回归模型,分析血脂及其相关指标对胰岛素抵抗发生的影响。采用ROC曲线探讨血脂及相关指标预测胰岛素抵抗的发生情况。在中国成人慢性病与营养监测(2015)的大城市监测点中随机选择45-60岁的调查者共计1053名作为研究对象。采用LC-MS的方法检测研究对象血浆中七大类(PG、PE、PC、PI、SM、LPC 及 LPE)199 种磷脂的水平。采用 PERMANOVA分析探讨血浆磷脂与胰岛素及HOMA-IR之间的关联性。以HOMA-IR为因变量,199种磷脂为自变量,采用随机森林回归分析它们之间的关系。利用随机森林回归分析给出的变量重要性评分筛选出与HOMA-IR相关的磷脂标记物。结果:1.中国成人已诊糖尿病、新诊糖尿病、糖尿病前期及血糖正常人群的血脂异常率分别为58.0%,58.9%,43.8%及31.1%。不同血糖代谢状态下血脂异常均主要表现为低高密度脂蛋白血症和高甘油三酯血症。不同类型血脂异常的患病率均随着BMI及WC的增加而升高。不同血糖代谢状态下血脂异常的知晓率、治疗率及控制率均处于较低水平,新诊糖尿病人群的情况更为严峻。2.新诊糖尿病组的胰岛素及HOMA-IR水平最高,糖尿病前期组次之,糖正常组最低,差异具有统计学意义(P<0.001)。不同血糖代谢状态下,胰岛素和HOMA-IR 水平均与 TG,TC/HDL-C,LDL-C/HDL-C,TG/HDL-C,LAP,VAI 及 TyG index index呈正相关,与HDL-C呈负相关(P<0.001)。在血糖正常组,胰岛素和HOMA-IR水平与TC、LDL-C、及Non-HDL-C呈正相关,而在糖尿病前期和新诊糖尿病组,胰岛素和HOMA-IR水平与TC及LDL-C呈负相关(P<0.001)。3.在血糖正常人群中,胰岛素抵抗的发生风险随TG,Non-HDL-C,TC/HDL-C,LDL-C/HDL-C,TG/HDL-C,LAP,VAI 及 TyG index 四分位水平的增加而升高,随HDL-C四分位水平的增加而降低(P趋势<0.001)。经多变量调整后,与TG,HDL-C,Non-HDL-C,TC/HDL-C,TG/HDL-C,LDL-C/HDL-C,LAP,VAI 及TyG index第一分位相比,其第四分位胰岛素抵抗发生风险的OR(95%CI)分别为3.37(2.81-4.04),0.32(0.27-0.39),1.23(1.05-1.45),2.36(1.98-2.82),3.96(3.27-4.80),2.12(1.78-2.52),3.54(2.78-4.52),4.23(3.42-5.24)及 3.66(3.00-4.46)。TG/HDL-C,LAP,VAI及TyG index预测胰岛素抵抗发生的ROC曲线下面积分别为0.71(0.69-0.72),0.73(0.72-0.75),0.73(0.72-0.74)和 0.71(0.70-0.73)。4.在糖尿病前期人群中,胰岛素抵抗的发生风险随TG,TC/HDL-C,LDL-C/HDL-C,TG/HDL-C,LAP,VAI及TyG index四分位水平的增加而升高,随着TC,LDL-C及HDL-C四分位水平的增加而降低(P趋势<0.001)。经多变量调整后,与 TC,TG,LDL-C,HDL-C,TG/HDL-C,LAP,VAI 及 TyG index 第一分位相比,其第四分位胰岛素抵抗的发生风险的OR(95%CI)分别为0.62(0.51-0.74),1.92(1.58-2.33),0.66(0.55-0.80),0.47(0.38-0.57),2.33(1.91-2.85),2.06(1.61-2.63),2.38(1.92-2.95)及2.02(1.65-2.47)。LAP及VAI预测胰岛素抵抗发生的ROC曲线下面积分别为 0.73(0.72-0.75)和 0.72(0.71-0.74)。5.利用LC-MS检测获得7大类199种血浆磷脂,其中包括5种PG,53种PE,60种PC,18种PI,30种SM,11种LPE以及22种LPC。所有检测的磷脂在血浆中的总浓度为236.9mg/dl。6.PERMANOVA分析结果显示,胰岛素及HOMA-IR水平的变化与血浆磷脂的变化之间存在关联性(Q=6.60×10-4)。胰岛素水平与109种血浆磷脂存在相关关系(Q<0.05),HOMA-IR水平与111种血浆磷脂存在相关关系(Q<0.05),其中,胰岛素及HOMA-IR与PG均呈正相关,与缩醛磷脂(包括PE[P],PC[P]及LPC[P])均呈负相关,与LPE C14:0及LPC C14:0呈正相关,而与其它种类的LPE及LPC均呈负相关(Q<0.05)。7.随机森林回归分析结果显示,199种血浆磷脂对HOMA-IR水平变化的解释度为23.1%。根据变量重要性评分筛选出PG(36:1),LPC(18:1),LPC(20:2),PE(36:1),LPC(20:1),LPC(14:0),PE(40:6)以及 PG(36:2)8 种作为与 HOMA-IR相关的磷脂标志物。结论:中国成人已诊糖尿病、新诊糖尿病、糖尿病前期及血糖正常人群的血脂异常率分别为58.0%,58.9%,43.8%及31.1%,血脂异常的主要类型均表现为低高密度脂蛋白血症和高甘油三酯血症。不同血糖代谢状态尤其是新诊糖尿病人群血脂异常的知晓率、治疗率及控制率处于较低水平。提示我国糖尿病及血脂异常的防治工作亟待加强。血脂及其相关指标与IR的关系在糖尿病前期及血糖正常组中不尽相同,主要表现在TC及LDL-C与IR的关系。这提示在探讨血脂与IR的关系时有必要区分不同的血糖代谢状态。糖尿病前期人群TC及LDL-C与IR的关系仍需在队列研究中进一步验证。在血糖正常人群中,TG/HDL-C,LAP,VAI及TyG index可作为胰岛素抵抗发生的标志物。在糖尿病前期人群中,LAP及VAI可作为胰岛素抵抗发生的标志物。这些指标在通过队列研究验证后有望纳入糖尿病防控的一级预防中。检测的199种血浆磷脂的总浓度为236.9mg/dl,其对HOMA-IR水平变化的解释度为23.1%,说明磷脂与HOMA-IR关系密切,进而说明磷脂在IR乃至糖尿病的发生发展中具有重要的作用。筛选的8种磷脂标志物可为IR及糖尿病的基础性研究提供有价值的信息。