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目的:研究和探讨持续碘过量摄入对大鼠甲状腺摄锝功能的影响及机制。方法:实验用Wistar雄性大鼠150只,随机分为对照组（normal iodine,NI组,n=30,摄碘10μg/d）及高碘组（high iodine,HI组,n=120）,HI组通过灌胃暴露于碘酸钾（KIO3）,NI组灌胃等量蒸馏水,HI组再按不同高碘浓度分为10 HI、50HI、100 HI、500 HI组（每组n=30,摄碘量分别为100μg/d、500μg/d、1000μg/d、5000μg/d）。不同碘浓度干预7天后,各组随机再分为3个亚组（每组n=10）,即7天组:于干预结束后处死;10天组:干预结束再限碘3天处死;14天组:干预结束再限碘7天处死。各组大鼠腹腔麻醉后经尾静脉注射高锝酸盐(99mTcO4-)1.85 MBq（50μCi）,20 min后迅速剥离大鼠甲状腺,称重,γ计数器测定甲状腺锝放射性计数,计算大鼠甲状腺放射性摄锝率（%ID/g）。用蛋白免疫印迹（Western blot）法测定大鼠甲状腺组织中钠碘转运体（sodium-iodide symporter,NIS）表达水平,用TUNEL法检测大鼠甲状腺滤泡细胞凋亡指数（apoptosis index,AI）,免疫组化法测定大鼠甲状腺组织NIS、B细胞淋巴细胞瘤/白血病-2（B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 Assaciated X protein,BAX）及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达。采用单因素方差分析（one-way ANOVA）或Welch检验比较组间差异,多重比较采用LSD或Tamhane’s T2法,p<0.05表示有统计学差异。采用Spearman相关系数对指标间的相关性进行分析,p<0.05表示有显著相关性。结果:大鼠甲状腺放射性摄锝率结果显示,7天组、10天组及14天组的不同碘浓度组组间摄锝率的差异均有统计学意义（F值分别为52.195,106.979,48.825,p值均<0.001）,并随碘浓度的升高摄锝率呈下降趋势。NI、10 HI组的不同时间组组间摄锝率的差异无统计学意义（F值分别为0.542,3.268,p值分别为0.588,0.054）;50 HI、100 HI及500 HI组的不同时间组组间摄锝率的差异均有统计学意义（F值分别为37.292,90.408,10.442,p值均<0.001）,并随限碘时间延长甲状腺摄锝率呈升高趋势。Western blot检测NIS结果显示,7天组、10天组及14天组的不同碘浓度组组间NIS浓度的差异均有统计学意义（F值分别为93.948,119.219,72.020,p值均<0.01）,并随碘浓度升高NIS浓度呈下降趋势。NI、10 HI组的不同时间组组间NIS浓度的差异无统计学意义（F值分别为0.090,4.753,p值分别为0.915,0.058）。50 HI、100 HI、500 HI组的不同时间组组间NIS浓度的差异有统计学意义（F值分别为13.922,11.714,14.882,p值分别为0.006,0.008,0.005）。免疫组化NIS评分结果显示,7天组、10天组及14天组的不同碘浓度组组间免疫组化NIS评分的差异均有统计学意义（F值分别为14.818,14.627,18.530,p值均<0.001）,并随碘浓度升高NIS表达呈下降低趋势。同一碘浓度的不同时间组组间NIS免疫组化评分的差异均无统计学意义。细胞凋亡指数及凋亡相关蛋白的免疫组化结果显示,7天组、10天组及14天组的不同碘浓度组组间AI、BAX、Bcl-2及Caspase-3蛋白免疫组化评分的差异均有统计学意义（F值（AI）分别为471.981,675.434,531.097,p值均<0.001;F值（BAX）分别为443.940,718.864,707.327,p值均<0.001;F值（Bcl-2）分别为62.532,75.889,50.918,p值均<0.001;F值（Caspase-3）分别为84.114,113.141,62.218,p值均<0.001）,并随碘浓度升高,AI、BAX及Caspase-3蛋白表达呈增加趋势,Bcl-2蛋白表达呈下降趋势。同一碘浓度的不同时间组组间AI、BAX、Bcl-2及Caspase-3蛋白免疫组化评分的差异均无统计学意义。Spearman相关性分析结果显示,碘浓度与大鼠甲状腺摄锝率、免疫组化NIS、Bcl-2之间存在显著的负相关性（r值分别为-0.853,-0.826,-0.942,p值均<0.01）;碘浓度与AI、BAX、Caspase-3之间存在显著的正相关性,（r值分别为0.945,0.941,0.939,p值均<0.01）。大鼠甲状腺摄锝率与免疫组化NIS、Bcl-2之间存在显著的正相关性,（r值分别为0.726,0.863,p值均<0.01）;甲状腺摄锝率与AI、BAX、Caspase-3之间存在显著的负相关性（r值分别为-0.779,-0.864,-0.887,p值均<0.01）。结论:1.持续碘过量可抑制大鼠甲状腺摄锝功能,其机制与NIS表达下调有关;2.持续碘过量碘可上调BAX、Caspase-3蛋白及下调Bcl-2蛋白,促进大鼠甲状腺滤泡细胞凋亡的发生,细胞凋亡与甲状腺摄锝功能之间存在相关性;3.研究结果提示,应根据摄入碘含量的不同,间隔相应时间后再进行甲状腺锝显像。