唐氏综合征、神经管缺损产前筛查初步研究

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本文在国内率先对3万名中孕期(14~20孕周)孕妇应用甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)和游离型人类绒毛膜促性腺激素β亚单位(freeβ-humanchorionicgonadotrophin,freeβ-hCG)等血清学指标开展了产前筛查研究,旨在探讨产前筛查方法对我国人群可行性和有效性,建立我国自己的MoM界值、风险率评价界值和相应的分析软件。筛查资料的分析结果如下:   ①筛查资料的基本情况。分析了江苏省筛查资料中孕妇的年龄、体重、孕龄以及相关影响因素等的分布及与指标AFP、freeβ-hCG之间的关系。与国外研究相比,江苏省筛查孕妇平均年龄偏小(中位年龄:24岁),35岁以上者所占比例严重偏低(1.4%),体重以及吸烟孕妇比例也明显偏低(中位体重:55,吸烟孕妇比例:0.12%)。国外研究者报道的年龄与指标间无相关以及体重、孕龄、既往妊娠经历、孕早期阴道流血等对指标存在影响的结论得到了证实。   ②合适孕龄估计方法探讨。比较分析了以末次月经为基础估计孕龄、超声估计孕龄以及二者结合估计孕龄等三种方法。超声估计孕龄时孕龄值与指标MoM值的分布更为集中,可能是一种相对精确的方法。   ③筛查指标与孕龄间回归关系的研究。以拟合优度、中位预测误差平方值以及指标MoM值分布的标准差等作为考核指标比较评价了AFP、freeβ-hCG与孕龄间常用的几种回归模型,对AFP包括对数线性模型、对数抛物线模型、抛物线模型、三次方模型,对freeβ-hCG包括对数线性模型、指数模型、抛物线模型、三次方模型。对两个血清指标而言,除对数线性模型几乎所有考核指标一致较其它模型差外,其余三种回归模型间总体差别不大,经综合分析后抛物线模型成为建议的模型。   ④筛查指标标准化及分布拟合。应用中位倍数法(MoM法)对AFP、freeβ-hCG两个指标进行标准化,标化后指标MoM浓度与孕龄间不存在关联,且MoM值成功拟合了对数正态分布。   ⑤MoM值体重校正方法的研究。考察了体重与指标浓度之间的关系,针对线性回归、对数线性回归、倒数回归、抛物线回归、对数抛物线回归等模型进行了比较评价。对两个指标而言,倒数回归模型达到最大的校正拟合优度,预测误差也比其它模型小,且相对稳定。   ⑥不同地区筛查资料比较研究。对比分析了江苏省筛查资料、东北地区筛查资料以及Multicalc软件内嵌资料中筛查指标AFP、freeβ-hCG的分布情况。三个资料中两个指标分布的离散程度较为一致,但江苏省资料中AFP、freeβ-hCG的平均水平分别较Multicalc软件资料高18%和9%,较东北地区资料高2%和3%。
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