本文从以下几部分进行论述：　　第一部分 锂下调组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)的机制研究　　锂在临床上被用于治疗双极躁郁症(BD)已有50多年的历史。锂不仅是有效的镇静剂，研究表明锂也有很好的神经保护作用。但是到目前为止，锂的具体治疗机制仍然不是很明确。锂的多功能性提示其相应的靶标的多样性。大量的研究已经鉴定出了一些与其疗效相关的潜在靶标。本课题中，我们发现了锂的一个新的潜在靶标，组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)。锂能不依赖于细胞类型下调HDAC1蛋白水平。我们的研究表明，锂并不改变HDAC的mRNA水平，而是在翻译水平上抑制蛋白合成。进一步研究发现，锂介导的HDAC1下调对锂的神经保护作用至关重要。我们用稳定表达突变的Huntingtin蛋白细胞为模型，发现HDAC1对锂介导的通过自噬方式降解突变Huntingtin蛋白是必需的。我们的研究揭示了锂在神经保护作用方面的一个新机制。　　第二部分 跨膜区对MYCT1蛋白定位和功能的影响　　c-MYC在很多肿瘤中都有异常的表达。过表达c-MYC能够促进细胞生长、增殖、凋亡、转化和基因组不稳定。在基因组中，有大约15％的基因都受到c-MYC的调控。MYCT1做为一个c-MYC直接的靶基因，其小鼠同源基因MT-MC1报道能够模拟多种c-MYC相关的表型。然而，MYCT1的功能知道的却不多。我们鉴定到MYCT1蛋白上的一个跨膜区(TM domain)，而不是核定位序列(NLS)，对MYCT1的胞质膜泡定位至关重要，TM区缺失的突变体蛋白定位由胞质点状分布变为细胞质均匀分布。过表达MYCT1能够减少血清饥饿下的细胞活力，并且能够增加肿瘤细胞迁移，但是对化疗药物抗性影响不大。过表达MYCT1(ΔTM)对细胞却没有这些影响。我们进一步鉴定到CKAP4作为MYCT1的相互作用蛋白，参与了MYCT1的功能。另外，我们发现病人样本中存在的一个突变A88D，能够像TM区缺失一样改变MYCT1的蛋白定位，而且A88D突变体在功能上和MYCT1(ΔTM)相似。这提示MYCT1蛋白定位的改变可能在癌症中起着一定的作用。