研究背景:弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤的最常见类型,其特征是高度异质性。通常使用标准化疗方案RCHOP（利妥昔单抗加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）治疗,然而,仍有30%–40%的患者最终会复发或对R-CHOP方案无效,预后较差,两年总生存率仅为20%–40%。《中国药典》中记载中药栀子（Gardenia jasminoides Ellis）是一种药食两用的植物,具有泻火除烦、清热利湿、凉血解毒、消肿止痛的功效。京尼平苷（Geniposide）是中药栀子的提取物,在人胃癌,肝细胞癌和口腔鳞癌中具有抗肿瘤作用。然而,京尼平苷处理对DLBCL细胞的作用及其潜在机制仍然未知。长链非编码RNA（Long non-coding RNA,LncRNA）代表从基因组转录的一类RNA分子,长度≥200个核苷酸,通常不具蛋白质编码能力,并且参与蛋白质编码基因（PCG）或其他非编码RNA（ncRNA）家族成员的调控。LncRNA在各种人类癌症（包括DLBCL）的发生和发展中也起着至关重要的调节作用。已有研究报道了长链非编码RNA HLA复合物P5（LncRNA HCP5）对于多种癌症的影响,但是尚未报道LncRNA HCP5在DLBCL细胞中的影响。研究目的:本研究旨在研究京尼平苷对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞增殖、凋亡和LncRNA HCP5表达的影响。同时,研究LncRNA HCP5在弥漫大B细胞淋巴瘤中的作用及其相关机制。研究方法:（1）首先从健康人体样本中提取了正常B淋巴细胞,并且使用不同浓度的京尼平苷分别处理正常B淋巴细胞和DLBCL细胞,通过细胞增殖实验（CCK-8）测定京尼平苷对两种细胞活力的影响,并通过流式细胞术和蛋白印迹实验检测京尼平苷对细胞凋亡的影响。（2）通过qRT-PCR测定了京尼平苷对LncRNA HCP5表达的影响,以及通过生物信息学分析和收集临床标本测定LncRNA HCP5在正常B淋巴细胞及反应性增生淋巴结（reactive lymph node hyperplasia,RLH）中与DLBCL细胞表达的差异。（3）构建稳定敲低LncRNA HCP5的DLBCL细胞,通过CCK-8、流式细胞术、蛋白印迹实验验证敲低LncRNA HCP5对DLBCL细胞增殖和凋亡的影响。（4）通过生物信息学分析了LncRNA HCP5的下游Micro RNA（miRNA）靶点,通过qRT-PCR验证在敲低LncRNA HCP5的细胞中miRNA表达的变化,通过荧光素酶报告基因实验验证了二者之间的结合可能,并通过qRT-PCR测定了京尼平苷作用下miRNA表达量的改变以及在RLH与DLBCL中表达的差异。生物信息学分析找寻miRNA的下游蛋白——间质表皮转化因子（mesenchymal to epithelial transition factor,MET）,通过蛋白印迹实验测定了敲低LncRNA HCP5对miRNA下游蛋白的影响。（5）最后,构建过表达MET蛋白的细胞,通过CCK-8、流式细胞术和蛋白印迹实验测定京尼平苷对过表达MET蛋白的细胞以及对照细胞增殖和凋亡的影响。结果:（1）本研究发现京尼平苷以剂量依赖的方式抑制了OCI-LY7和OCI-LY3细胞的增殖。此外,京尼平苷增加了DLBCL细胞中凋亡细胞的百分比,并上调了Cleaved PARP和Cleaved caspase-3的水平。（2）京尼平苷处理显着降低了DLBCL细胞中LncRNA HCP5的表达。在DLBCL组织和细胞系中发现LncRNA HCP5高表达。而且,LncRNA HCP5敲低导致OCI-LY7和OCI-LY3细胞的增殖抑制和凋亡。（3）使用lnCAR网络工具,预测miR-27b-3p是LncRNA HCP5的潜在靶标。LncRNA HCP5沉默和京尼平苷处理均可增加DLBCL细胞中miR-27b-3p的水平。因此,荧光素酶报告基因分析鉴定miR-27b-3p为LncRNA HCP5的直接靶标。在DLBCL组织中,miR-27b-3p的表达下调并且与LncRNA HCP5水平呈负相关。（4）干扰LncRNA HCP5的表达降低了间质表皮转化因子（mesenchymal to epithelial transition factor,MET）的表达,沉默miR-27b-3p可在DLBCL细胞中挽救MET蛋白的表达。（5）重要的是,恢复MET可部分逆转京尼平苷诱导的DLBCL细胞增殖抑制和促进凋亡。结论及意义:京尼平苷通过调节LncRNA HCP5/miR-27b-3p/MET轴抑制了DLBCL细胞的增殖并诱导其凋亡,这为DLBCL治疗提供了新的思路。