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本课题建立大鼠单侧输尿管结扎诱发肾脏间质纤维化实验模型，分析肾脏间质纤维化程度、肾脏间质小血管密度和TGFβ1、内皮细胞增殖等其他参数的改变，并探讨肾小管血管内皮生长因子（VEGF）表达与PTC密度的相关性以及PTC密度和肾脏间质纤维化程度的相关性。观察科素亚在肾脏间质纤维化中的作用，及在整体实验观察科素亚对肾脏VEGF表达的影响。
研究方法：本课题以体重为190-210克42只雄性SD大鼠为研究对象，随机分为三组即UUO组(N=16)、CG组(治疗组，N=16)、SO(假手术组，N=10)，对UUO组和CG组大鼠进行单侧输尿管结扎，于麻醉条件下，用丝线结扎左侧输尿管中上段两处并于中间剪断，以防止结扎侧肾脏沿输尿管逆行感染，治疗组用科素亚(40mg/Kg)于手术前1天灌胃直止手术当日，其它两组用相同量的生理盐水灌胃。假手术组(SO)，设对照观察，手术方式同UUO，只是输尿管不结扎。在手术后的第一周末和第二周末，对每组一半的大鼠在麻醉条件下进行处死，快速取出左肾，去除被膜后称重，经处理用于形态学检查。部分肾皮质切成长3mm、宽3mm、厚1um小块用0。25％戊二醛固定，用于电镜检查。其余肾组织用10％甲醛固定，用石蜡包埋，用于常规HE和Masson染色以及免疫组化染色。为了区分PTC内皮细胞，用小鼠抗大鼠CD31单克隆抗体标定肾组织，为了观察肾组织VEGF及其受体FLK-1的表达，用兔抗大鼠VEGF多克隆抗体和小鼠抗大鼠FLK-1多克隆抗体标定肾组织。为了观察阻塞性肾脏病TGFβ1的表达及其改变，用兔抗大鼠TGFβ1单克隆抗体表定肾组织。用Masson染色对肾脏间质纤维化进行半定量分析。电镜标本用日立H-7500透视电镜观察。
研究结果：UUO成型后，UUO组和CG组与S0组比左肾重量与体重比明显增加，三组尿蛋白和血肌酐无明显差异，UUO组及CG组出现肾小管扩张、间质炎症细胞浸润和肾脏间质纤维化，UUO组与SO组比肾脏间质纤维化分级有显著性差异(P＜0.05)；CG组与SO组比有显著性差异(P＜0.05)；CG组与UUO组比肾脏纤维化轻，有显著性差异(P＜0.05)。随着梗阻时间的延长在小管间质部位，UUO组及CG组与SO组比VEGF的表达减少，有显著性差异(p＜0.05)；UUO组及CG组与SO组比，PTC的密度减少，有显著性差异；CG组与CG组比，VEGF表达及PTC密度无显著性差异(P＞0.05)；UUO组与CG组比肾小管TGFβ1增加有显著性差异。肾小管VEGF表达与肾脏间质PTC密度呈正相关(r=0.9915，P＜0.0001)，肾脏间质PTC的密度与肾脏间质纤维化呈负相关(r2=0.9865P＜0.001)。
研究结论：慢性阻塞性肾脏病出现的肾脏间质纤维化与肾脏间质PTC的减少有关，肾小管VEGF表达的减少与肾间质血管新生和修复受损有关。因此认为肾间质PTC减少加速了肾脏间质纤维化的进展。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(科素亚)可以减轻阻塞性肾脏病中肾脏间质纤维化，在本实验中未发现科素亚对肾间质PTC密度和肾小管VEGF的表达有影响。