高脂对小鼠肝脏基因RNA甲基化的影响

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为了满足人们对动物性蛋白质的高需求,提高猪的瘦肉率、降低皮下脂肪积累成为生产者的重要任务;同时,为了保证肉品质,又需要在肌肉中沉积适当的脂肪。脂肪代谢在其中发挥了关键的作用。在分子水平上研究脂肪代谢的基因表达调控可以为解决以上问题提供理论基础。肝脏是脂肪代谢的重要场所,肝脏脂肪代谢相关基因表达调控的紊乱可导致诸如脂肪沉积、高血糖等病变,诱发非酒精性脂肪肝等严重疾病。m6A甲基化可对基因表达产生重要影响。研究表明m6A甲基化与脂肪代谢调控密切相关,而小鼠高脂营养诱导的脂肪肝的m6A甲基化修饰图谱尚未有研究报道。另外,m6A甲基化可介导RNA的翻译调控,有证据表明,翻译调控占整个基因表达调控幅度的一半以上。故本研究使用小鼠肝脏作为模型,利用MeRIP-seq和RNC-seq,探究高脂营养条件对小鼠肝脏的m6A甲基化模式和正在翻译的mRNA的影响,试图找出与肝脏脂肪代谢调控相关的重要靶点。结果显示,相比于对照组,高脂组的小鼠肝脏显示出了 m6A甲基化模式的改变,甲基化差异基因在脂质代谢、翻译等相关重要生物学过程中显著富集。差异表达的RNC-mRNA在昼夜节律、脂质代谢等重要生物学过程中显著富集。这些甲基化差异基因和差异表达的RNC-mRNA编码基因可作为候选基因,为下一步的研究奠定基础。
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