RhoA与卵巢癌耐药的相关性研究

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目的:探究Ras同源家族成员A(RhoA)在卵巢癌细胞SKOV3/DDP耐药过程中的作用。方法:分别设立实验组和对照组,实验组应用siRNA干扰技术沉默SKOV3/DDP细胞中RhoA表达,对照组设立阴性对照(si-Scramble RNA),细胞周期、细胞凋亡检测细胞表型的变化及可能存在的作用机制,Western Blot检测RhoA表达水平变化,以及实验组和对照组中卵巢癌细胞耐药及凋亡相关蛋白的表达,MTT检测不同浓度顺铂对实验组及对照组卵巢癌细胞抑制率变化,通过观察SKOV3/DDP细胞干扰RhoA后对顺铂的药物敏感性变化以及耐药相关蛋白、凋亡相关蛋白水平变化,探讨RhoA在卵巢癌耐药过程中的作用以及可能存在的作用机制。结果:Western blot结果表明SKOV3/DDP细胞中RhoA表达水平显著高于SKOV3细胞。MTT检测不同浓度顺铂对两组肿瘤细胞的抑制率随着顺铂剂量的增加,两组肿瘤细胞的存活率逐渐下降,在300 ng/ml、600 ng/ml、1200 ng/ml、2400ng/ml、4800 ng/ml浓度下,实验组的存活率明显低于对照组(P﹤0.05),结果提示SKOV3/DDP干扰RhoA后,卵巢癌细胞对顺铂的敏感性上升,细胞周期检测结果表明,与对照组相比,SKOV3/DDP细胞转染si RNA RhoA之后出现G2/M期阻滞,细胞凋亡结果表明,与对照组相比,SKOV3/DDP细胞转染si RNA RhoA之后细胞凋亡明显增加。Western blot结果表明沉默RhoA表达后ABCG1以及凋亡相关蛋白Bcl-2、survivin蛋白表达水平明显下降。结论:RhoA通过调节耐药相关蛋白ABCG1以及凋亡相关蛋白Bcl-2,survivin参与卵巢癌细胞耐药。
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