复方口服避孕药（COC）的应用安全性已成为目前最迫切最重要的生殖健康问题，而其中心血管疾病是COC少见而又极为严重的副反应。最近国外的研究认为，口服避孕药的妇女若年龄大于35岁，同时吸烟或同时有高血压等心血管疾病危险因素，其心血管疾病（脑卒中、心肌梗塞）突发的危险性将有显著增加。由于我国与国外实际情况不同，心血管疾患的发生率存在着明显差异，国外的研究结果和结论能否应用到我国尚不能确定。在心血管疾病的研究中，近年来认为基因异常和环境影响是心血管疾病的根本原因，因此在研究与COC有关的心血管疾病的发生时，必须明确外因（药物与其它因素）和内因（基因表达）的作用和地位。本研究根据我国的实际情况，在江苏如东、太仓两地收集了脑卒中患者，从遗传和环境等方面对此进行了探讨，旨在为避孕药的安全性使用提供理论依据。 第一部分 复方口服避孕药与不同类型脑卒中关系的研究 以1998年10月1日至2000年4月30日为收集期限，按设定标准收集在此期间首次发生脑卒中的妇女，进行问卷调查，详细了解其生活习惯、疾病史、家族史以及月经生育史等情况，运用病例-病例分析的方法对资料进行分析。主要结果如下： 1．研究期限内共收集到111例脑卒中患者，有50例为服用COC者，占45.05％，使用种类以国产1号避孕片（复方炔诺酮片）为主，占服药总数的76％；68％的服药时间在60个月以上；绝大部分发病时 南京医科大学硕士学位论文间R腑药时间均已跳24个月了。 2．病例－病例研究将脑卒中患者分为出血性与缺血性两组，经单因素和多因素LogistiC回归分析发现，M COC与出血性脑卒中白联系强于j4fjuti出卤卒中o3．03，Po．of）；月卒中靴可能白危险因素，如高在J玉、高哪氦糖尿病、发生刺激胜事件、生活紧张在到变、o獭咸等，在两组患者中的差异无显著性阀DS）。 3．与从椰 COC相上，iM COC f出血性脑卒中的危险性敝生缺血性脑卒中要大，且随着使用年限的增加而有增大的趋势，特别朋棚15 年以上躲幽躺明显（WI．16，P＜0．001）。停药以后铆联系仍持续存在，随着停药时间的延长这种敞虽有降低邯－强的联系（ORl．55，P＜0．05）。 第功分肘口B懈药蹦卒中可skbt，il，i，的敞 所有脑卒中患者均收集止叫示本，测 清各脂质指标浓度 提取DNA，删PCR技术和片段搬多态性研究方法检濒0触因子VLei伽突变（G16919A、凝血酶原基因多态性（G202103A）4wh管紧跟跳6j＆（＊A瞧因插人人映tljD）多态性，并结合疾病例民药的情帅砂油晰，攒结果如下： 1．对ill例脑卒中患者鲫阶了基困掀，结果未袅》M忠研究妇女个体存在a＠子 V Leden突变和凝血酶源基因突变，提示这两俏因突变帐国妇梢卒中的发生可能并不郧用。 2．将所有对象4瞅民药与否分成两组，比较两组间血清脂质指标浓度有无差别，结果发玖M民药时间在18O月以内叩oAI和HDL－ C有所降低o＜0．05），其制g撇无明显差异性，提示脂质恻饼常对于月MCOC和脑卒中关系的影响可能不大。 3，将所树瓣高－a有无分为两组，删M基困插少J缺失W叼多态性与服药对妇创卤卒中发生的作用和地位；结呆居【见携带D等位基因同咖民药时间赃 180 月与高－a郁目关。性附．05＞提示同时挪这两个因素的妇女高止J玉危险懒大，妍青删良药引起妇奶卤卒中发生率增高的原因之＞一。 2 南京医科大学硕士学位论文 第鲫分 高血压家族聚集性对脑卒中触影响的她 在以上研究的驹上，别1收集了 4个高－a家系、3个高－a寸照家系和SM常家系，掀了ACE基因多态性及其他危险因素在高应J玉家系中的聚集性，并计算了ACE基因多态性与高血川玉的连锁程度，以使J卜一步明确这些因素对高 湘卤卒中的影响。主要结果女吓： 1．饮酒、喜创巴肉、口味偏咸、常吃胳制品、血清TG异常户2．261／L和携带D ＄．iM－因皿和DD等高血V玉易患危险困素在高血压家系中的比例明显高于正常家系（P＜．05） 2．易患危险因素在高血V玉家系中呈现一定的聚集性趋势，但未达后显著性水平。 3．对ACE基因多态。性与高血J玉的连钉乏蛐结果并不姘两者的铡p 0．2823＜1），但尚未湖o否定铡的Mp 2），可能ACE基因并非是高止J玉雕的蚣因，其对高血J压的作用尚待进—步积累家系资料力。以证明。