【摘 要】
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对虾养殖业是重要的经济产业,在国民经济中占据重要地位。然而随着对虾养殖业的迅猛发展,养殖环境恶化和疾病频发等问题逐渐显现。病害的暴发通常是病原、宿主和环境三者相互作用的结果。白斑综合征病毒（white spot syndrome virus,WSSV）是影响对虾养殖的主要病毒,给养殖业造成了巨大的经济损失。迄今为止,尚无针对WSSV的有效治疗方法,提前预防被认为是防止该病毒暴发的重要手段。氨氮是养
【基金项目】
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国家自然科学基金（31873043,32173008,31622058）； 国家重点研发计划（2018YFD0900505）；
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对虾养殖业是重要的经济产业,在国民经济中占据重要地位。然而随着对虾养殖业的迅猛发展,养殖环境恶化和疾病频发等问题逐渐显现。病害的暴发通常是病原、宿主和环境三者相互作用的结果。白斑综合征病毒（white spot syndrome virus,WSSV）是影响对虾养殖的主要病毒,给养殖业造成了巨大的经济损失。迄今为止,尚无针对WSSV的有效治疗方法,提前预防被认为是防止该病毒暴发的重要手段。氨氮是养殖水体中的主要环境胁迫因子,有研究发现水体中的氨氮浓度升高会导致对虾感染WSSV后存活率降低,但其背后的生物学机制并不清楚。我们以日本囊对虾（Marsupenaeus japonicus）为实验动物开展研究,发现经氨氮胁迫处理后的对虾感染WSSV后,体内病毒复制水平明显高于未处理组。我们筛选到热休克因子1（Heat shock factor 1,Hsf1）可能是在该过程中发挥重要作用的转录因子。在氨氮胁迫后,Hsf1在对虾血细胞和鳃组织中的表达水平显著升高,通过RNAi敲低Hsf1表达后,氨氮胁迫促进WSSV感染的现象消失,说明Hsf1在氨氮胁迫促进WSSV感染过程中发挥重要作用。进一步的机制研究发现Hsf1可通过两种方式促进WSSV感染。一方面,Hsf1可以直接结合WSSV极早期（Immediate early,IE）基因启动子区的热激应答元件（Heat shock response element,HSE）促进IE基因的转录,从而促进病毒的复制。另一方面,Hsf1通过直接转录调控宿主重要的免疫负调节因子Cactus和Socs-2的表达,分别抑制转录因子Dorsal和Stat功能,及进一步抑制抗病毒细胞因子MjVago-L和其他抗病毒效应分子的表达,从而抑制宿主抗病毒能力以促进病毒感染。本研究还发现氨氮胁迫经丝裂原活化蛋白激酶p38激活Hsf1,当p38的活性被抑制后,Hsf1的Ser326磷酸化水平及对WSSV感染的促进作用也被显著抑制。因此,本研究揭示了氨氮胁迫通过诱导激活Hsf1促进WSSV感染的机制,可为对虾养殖中病害防治提供理论依据。
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