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目的 建立家兔全氟异丁烯（perfluoroisobutylene,PFIB）吸入急性肺损伤（acute lung injury,ALI）模型，进一步研究PFIB吸入ALI的毒理学机制。 方法 家兔麻醉后气管切开后行气管插管，在已有的大、小鼠全身暴露动态染毒装置尾端串联呼吸机，呼吸机连接气管插管后对兔通过机械通气染毒。25只动物按染毒时间（染毒浓度0.3mg/L）随机分为空白组和实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ（染毒时间分别为0、10、20、27、33分钟），每组5只。连续监测染毒前后心率、平均动脉压、呼吸频率和PaO2，PaCO2；检测PFIB吸入前及吸入后2、4、8、12h血液白细胞计数及血浆IL-8水平；12h采血检测血浆总蛋白浓度后处死动物，检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）的总蛋白浓度、IL-8、中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase,NE）水平；计算肺湿干重比、肺组织含水率及肺毛细血管通透指数等肺水肿参数。测定肺组织丙二醛（malondialdehyde,MDA）浓度及髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活力，每组3只动物取右下肺缘组织行病理学检查。 结果（1）各实验组染毒期间混合室各时点PFIB平均浓度与染毒起始浓度相比无统计学差异（P＞0.05）。（2）空白组及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组10h后 中 文 摘 要一动物平均动脉压和。C率均明显下降（P＜0刀5）m实验组＊sh和实验组IV叩Pao。与空白组相比开始显著下降、呼吸频率显著增加叶P＜0刀5)（4）11、Ill、IV组 sh 血液 WBC与空白组寸 t匕显著升高（p＜0．05），11、Ill组 12h 血液白 i田胞计数与 sh 相 t匕均有下降（p＜0．05）。（4）11、Ill、IV组sh 血浆1卜8水平与空白组相比显著升高（P＊＊5），至12h 持续增高（IV组除外），11、Ill、IV组 BALF 的几－8水平显著高于空白组（P＜0．05）。（5）II、Ill、IV组 BALF中总蛋白浓度、NE水平及肺组织MDA浓度（H组除外）、MPO活力、肺湿干重比、组织含水率、肺毛细血管通透指数与空白组相比显著升高瞩＜0刀5) K)实验组IV动物在染毒后gb内全部死亡。门空白组肺组织结构正常，各实验组均出现不同程度肺病理学变化改变，其变化程度随染毒剂量的增加而加重。结论家兔呼吸机匹IB吸入An模型建立成功。中性粒细胞及炎症因子兀七在 PFIB吸入 ALl机制中均有重要意义。PFIB浓度 0．3 mg／L，染毒时间20－27分种范围内，动物染毒后mh内生理状况相对稳定，BALF中总蛋白浓度、1卜8水平。NE水平，肺湿／干重比、肺纽织含水率及肺毛细血管通透指数，肺组织＊＊O浓度等参数可作为此染毒剂量范围内衡量ALI严重程度的参考指标。 第二章 活性炭血液灌流对家兔全氟异丁烯吸入 急性肺损伤的肺保护作用研究 摘要目的 探讨活性炭血液灌 流（charcoal hemoperfusion，CHP）对家兔PFIB吸入 ALI的肺保护作用。方法 健康雌性新西兰大白兔31只（其中 10只动物采用第一章数 中国人民解放军总医院硕士学位论文2003 一 据）。随机分为5组。A组（空白组）：采用第一章空白组实验数据（fi二5）； B组NV转流组)：不染毒，仅进行体外转流（：－7）；C组（染毒组）： 采用第一章实验组＊实验数据（fi＝5）；D组（染毒＋A刁转流组）：染毒 后仅进行体外转流＊4)；E组（染毒＋CHP组）：染毒后进行 CHP＊一)。 建立家兔PnB吸入ALl模型（染毒浓度及时间同第一章实验组H）。E 组染毒结束后 4h开始 CHP（B组及D开始 A刁转流），转流时间 Zh， 转流量50－100if／mifl，转流结束后机血回输。监协及标本采集、检渺 同第一章（去除呼吸频率及肺组织MDA含量）。每组3只动物取右下 肺缘组织(B组及E组另取，G、肝、肾组织V光镜下病理学检查。 结果（1）B，D，E组动物MAP、。C率在A刁转流或血液灌流开始初期 分别显著下降和上升（P叱刀5），20min内血压和。C率逐渐回复并保持 平稳。(2各组 12h内hO》 PaCO。水平保持平稳，组间无统计学差 异（P＞0＊5）。(3 E组8、1＊WB C计数与D及C组相比土显著降低(P ＜0刀5＊B组shWBC 计数显著高于A组(P＜0＊5＊12hWBC计数 与A组接近（P＞O．05）。D组8、12h册C计数与C组相比均显著升 高（P＜0．05）。（4）E组 8、12h血浆及 BALF中 IL－8水平与 D及 C组 才 匕显著下降（P＜0．05）。D组8、12h血浆及BALF中几－8水平分另。］显 著高于 C组(P＜0．05L B组 sh血浆L七水平显著高于 A组，12h血浆 及BALF中h－8水平与 A组接近(P＞0．05＼（5） E组BALF中总蛋白 浓度，肺水肿参数与 D及 C组相比均显著性下降（P＜0．05）。A和 B 组，C和D组总蛋白浓度，肺水肿参数相比无统计学差异瞩＞0刀5X 仰E组BALF中NE水平、肺组织MPO活力与D组、C组相比?