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[目的]CD4~+CD25~+调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)是CD4~+调节性T细胞的一个重要亚群。具有免疫抑制性和免疫无能两大功能特征。其作用机制可能是通过细胞间直接接触和/或分泌抑制性细胞因子。在维持机体免疫内环境稳定、防止自身免疫性疾病发生、诱导移植耐受等方面都起着重要作用。但近几年的研究表明CD4~+CD25~+T细胞在肿瘤免疫抑制方面同样扮演了重要的角色,肿瘤的发生、发展与机体细胞免疫关系密切,本研究通过检测恶性肿瘤患者外周血CD4~+CD25~+T细胞水平,旨在探讨恶性肿瘤患者的机体免疫状态,及放化疗、生物免疫治疗对恶性肿瘤患者外周血CD4~+CD25~+T细胞水平的影响、意义及其与肿瘤发生、发展的关系,为恶性肿瘤的综合治疗提供有益的资料。[方法]本研究应用流式细胞技术检测6类常见恶性肿瘤(乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌、淋巴瘤、鼻咽癌)患者外周血中CD4~+CD25~+T细胞水平以及CD3~+、CD4~+、CD8~+T细胞占T淋巴细胞百分比。采集194例恶性肿瘤患者外周静脉血,检测其CD4~+CD25~+T细胞水平,并随机选取60例来我院健康查体者作为正常对照组,观察两者外周血CD4~+CD25~+T细胞水平的差异。并进一步分层分析不同临床分期乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancerNSCLC)患者血CD4~+CD25~+T细胞水平的变化及意义,分析化疗对乳腺癌、非小细胞肺癌患者血CD4~+CD25~+T细胞水平的影响,及淋巴瘤(B细胞性)患者细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cellers CIK)治疗前后、鼻咽癌(nasopharyngeal carcinomaNPC)患者放疗前后血CD4~+CD25~+T细胞水平的变化及与疗效相关性。卵巢癌患者因例数偏少而未予分层分析。乳腺癌、非小细胞肺癌、淋巴瘤、鼻咽癌患者治疗前一天清晨空腹行第1次外周血采集,非小细胞肺癌、乳腺癌患者于2周期化疗后第10天、淋巴瘤患者于2疗程CIK生物治疗后第14天进行第2次外周血采集,鼻咽癌患者采用6MV-X线照射,常规分割,于放疗剂量为50Gy、70Gy时行第2、第3次外周血采集。49例乳腺癌患者均给予TA方案(多西紫杉醇+表阿霉素)化疗2周期。68例非小细胞肺癌患者均给予TP方案(多西紫杉醇+顺铂)化疗2周期。[结果]1.恶性肿瘤患者外周血中CD4~+CD25~+T细胞水平较健康查体者显著增高,P<0.05。2.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者血CD4~+CD25~+T细胞水平与肿瘤分期有关,分期越高,CD4~+CD25~+T细胞水平越高,差异显著,P＜0.05;Ⅲ、Ⅳ期胃癌、非小细胞肺癌患者血CD4~+CD25~+T细胞水平显著高于Ⅰ+Ⅱ期者,差异有统计学意义,P<0.05。3.非小细胞肺癌、乳腺癌患者化疗后外周血CD4~+CD25~+T细胞水平明显低于化疗前,差异显著；非小细胞肺癌化疗有效组、无效组化疗前血CD4~+CD25~+T细胞水平无显著差异;乳腺癌患者外周血CD4~+CD25~+T细胞细胞水平变化与淋巴结转移阳性个数显著相关。4.放疗剂量为50Gy、70Gy时,鼻咽癌患者外周血CD4~+CD25~+T细胞水平与放疗前相比明显增高,差异有统计学意义,P<0.05,且与剂量呈正相关,而肿瘤患者CD3~+、CD4~+、CD8~+T细胞比例及CD4~+/CD8~+比值与放疗前相比,差异无统计学意义,P＞0.05。5.CIK体细胞生物治疗后淋巴瘤患者外周血CD4~+CD25~+T细胞水平降低,与治疗前相比差异显著,P<0.05;CIK细胞终制品中CD4~+CD25~+T细胞水平较治疗前外周血CD4~+CD25~+T细胞细胞水平明显下降,差异有统计学意义,P<0.05。[结论]1.非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、淋巴瘤、鼻咽癌患者外周血中CD4~+CD25~+T细胞数量均较健康对照组显著增多,细胞免疫严重受抑。2.乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌患者外周血CD4~+CD25~+T细胞表达与TNM分期有关,TNM分期越晚,CD4~+CD25~+T细胞表达越高,随着肿瘤分期的增加机体细胞免疫受抑程度加重。3.非小细胞肺癌、乳腺癌患者化疗后外周血CD4~+CD25~+T细胞水平明显低于化疗前水平,差异显著,有利于机体抗肿瘤免疫反应的加强。非小细胞肺癌化疗有效组、无效组化疗前血CD4~+CD25~+T细胞水平无显著差异,血CD4~+CD25~+T细胞水平不能作为疗效的预测因素。乳腺癌患者外周血CD4~+CD25~+T细胞水平变化与淋巴结转移阳性个数有显著相关性。4.鼻咽癌患者放疗后外周血CD4~+CD25~+T细胞水平较放疗前升高,且与放疗剂量呈正相关,放疗对鼻咽癌患者的免疫功能有一定的损害。5.CIK体细胞生物治疗后淋巴瘤患者外周血CD4~+CD25~+T细胞水平降低,与治疗前相比差异显著,有效提高肿瘤患者机体免疫力,可推断降低肿瘤患者外周血CD4~+CD25~+T细胞水平是CIK体细胞治疗发挥作用的途径之一。