目的:为观察连续90天灌胃给予AST-132后大鼠产生的内在毒性反应及对机体影响的严重程度,对主要的毒性靶器官损害的可逆性,以便确定无毒反应剂量,与此同时与原工艺进行比较,从而给临床设计人用安全剂量和主要监测指标提供参考。方法:本实验选用SD大鼠240只,雌雄各半,按体重性别随机分成6组,分别为阴性对照组（A）、辅料对照组（B）、AST-132原工艺组（C）、AST-132低剂量组（D）、AST-132中剂量组（E）、AST-132高剂量组（F）,每组40只,雌雄各半。AST-132高、中、低剂量组剂量分别为29.7、9.9、3.3g（生药）/kg·bw（按公斤体重计分别为人临床拟用量的54、18、6倍）,AST-132原工艺组剂量为29.7g/kg,阴性对照组给予超纯水,辅料对照组给予与高剂量辅料浓度一致的辅料,AST-132原工艺组、AST-132低、中、高剂量组分别给予对应剂量的药物,均采用灌胃给药,给药体积为15ml/kg,每天1次,连续给药90天。试验期间,每天密切观察动物的一系列指标例如外观体征、行为活动、呼吸、粪便性状、腺体分泌等,于给药第0、2、3、5、7、11、14天及每周测定体重,并根据体重调整给药量,于给药第0、2、3、5、7、11、14天及每周测定摄食量。于给药48、91天分别处死部分动物,并进行血液学、血液生化学、病理学等各项指标检查,余下的动物停药4周作恢复期观察。结果:（1）一般观察:AST-132原工艺组给药第80天出现1例动物死亡,大体解剖观察可见气管食管破损,嘴角处有棕色污渍,AST-132低剂量组给药第64天出现1例动物死亡,大体解剖观察可见气管食管破损,判断为操作失误引起的动物死亡,与受试物无关。其他组别其它动物一般观察均未见明显异常。（2）摄食量:AST-132原工艺组、AST-132高、中、低剂量组连续90天灌胃给药动物摄食量未见明显异常。（3）体重:AST-132原工艺组给药期间可引起雄性动物体重增长减缓,停药可恢复,AST-132高、中、低剂量组连续90天灌胃给药动物体重未见明显异常。（4）血液学:AST-132原工艺组、AST-132高、中、低剂量组连续90天灌胃给药动物血液学检查未见明显异常。（5）血液生化学:AST-132原工艺组、AST-132高、中、低剂量组连续90天灌胃给药动物血液生化学检查未见明显异常。（6）眼科:AST-132原工艺组、AST-132高、中、低剂量组连续90天灌胃给药动物眼科检查未见明显异常。（7）尿液:AST-132原工艺组、AST-132高、中、低剂量组连续90天灌胃给药动物尿液检查未见明显异常。（6）骨髓象:AST-132原工艺组、AST-132高、中、低剂量组连续90天灌胃给药动物骨髓象检查未见明显异常。（7）脏器重量及系数:AST-132原工艺组、AST-132高、中、低剂量组连续90天灌胃给药动物脏器重量及系数未见明显异常。（8）组织病理学:AST-132原工艺组、AST-132高、中、低剂量组连续90天灌胃给药动物组织病理学检查未见明显异常。结论:（1）AST-132的无毒反应剂量NOAEL为29.7g（生药）/kg（即高剂量,按公斤体重计算,相当于人临床用量的54倍）。（2）AST-132对正常SD大鼠连续90天灌胃给药未见明显的毒性反应。（3）AST-132原工艺连续90天灌胃给药可引起雄性动物体重增长减缓,停药可恢复。