癫痫是一种脑部疾病,主要是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性病。由于在正常脑细胞出现异常放电,可能出现诸如抽搐,肌肉痉挛,意识丧失等症状。药物治疗是治疗癫痫的首选方法,而新抗癫痫药的开发中癫痫模型是非常重要的。Meir Bialer等认为MES模型是作为筛选抗癫痫药物的第一道重要的方法,它能有效的判断该药物能否阻止人类的强直-阵挛惊厥,而scPTZ模型则作为抗惊厥药物早期发现的的“黄金标准”,这两种模型都能很好的适用抗惊厥活性的药物筛选,他们提供潜在抗癫痫药物的药代动力学,药效学的关系研究。苯并杂卓衍生物具有广泛的药理活性,而三唑类化合物由于其广泛的生物活性而备受重视。前期我们实验室已经合成了一系列的1,3,4,5-四氢-7-甲氧基-2H-1-苯并氮卓-2-酮类衍生物,并发现该类结构中具有一定的惊厥活性,再此基础上,我们拟将三氮唑环引入到先期化合物中,希望通过生物活性叠加,得到一系列具有更好活性的三唑并氮杂卓衍生物。我们对所合成的15种新的化合物通过核磁共振氢谱、碳谱、质谱及红外光谱等确证了化学结构。以最大电惊厥实验法(MES)和皮下注射戊四唑发作实验法(sc-PTZ),评价了所合成化合物的抗惊厥作用；采用旋转法(Rotarod test)评价了所合成化合物的神经毒性。药理结果表明：7d和7e具有较好的抗惊厥活性,最大电惊厥实验模型实验显示：化合物7d对抗MES实验的半数有效量(EDso)和保护指数(PI)分别为17.5 mg/kg和6.5,化合物7e的抗MES实验的半数有效量(EDso)和保护指数(PI)分别为17.7 mg/kg和4.8。为了进一步了解其作用机理,我们对所合成的所有目标化合物进行皮下注射戊四唑发作实验,其中7d对抗戊四唑诱发惊厥模型的效果仍然是最好的,其半数有效剂量ED5o和保护指数(PI)分别为21.2 mg/kg和5.4,其中化合物7d的保护指数均强于一线抗癫痫药物苯妥英纳,卡马西平,苯巴比妥及丙戊酸钠,因此具有一定新药研发价值。