抑制白色念珠菌用载氟康唑明胶纤维支架的制备及表征

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研究背景及意义:口腔念珠菌病是由念珠菌属感染所致的口腔黏膜疾病,是人类最常见的口腔真菌感染性疾病。引起口腔念珠菌病的主要是白色念珠菌、热带念珠菌和高里念珠菌,其中白色念珠菌致病力最强。目前,关于口腔念珠菌病的治疗分为两种方式:局部用药和全身用药。全身用药如口服氟康唑、伊曲康唑等唑类抗真菌药易出现恶心、皮疹、肝脏疾病等不良反应,且存在药物间相互作用及耐药性等风险,常常限制了它们的临床应用。局部用药具有用药方便、局部药物浓度高、疗效好等优点,成为治疗口腔念珠菌病的理想选择。目前,常规制剂有口腔软膏、含片、漱口液等,但由于无法长时间维持有效的唾液药物浓度,因此如何可持续释放有效药物成为口腔局部用药关键。明胶纤维支架作为药物载体,具有高表面体积比率和高孔隙率,利于携带药物从而实现高载药量,且生物安全性好,有望成为口腔局部药物的新载体。实验目的:制备载氟康唑明胶纤维支架,作为抑制白色念珠菌生长的新型制剂,探讨其吸水性和稳定性等理化性能以及细胞黏附性、生物安全性和抑制白色念珠菌等生物性能。实验方法:采用静电纺丝方法制备载氟康唑明胶纤维支架,在扫描电镜下观察其形貌并用Nano Measurer软件统计纤维直径大小;通过溶胀率、体外降解分别测试其吸水性、稳定性;紫外分光光度检测氟康唑在不同时间点从支架上的释放情况;细胞黏附实验观察其黏附性;MTT实验检测其生物安全性;体外培养白色念珠菌测试其抑制白色念珠菌性能。实验结果:采用静电纺丝法制备的载氟康唑明胶纤维支架,纤维直径具有纳米级,且粗细较为均匀,呈交错的三维网络结构。交联前后的溶胀率分别为183.7%和105.4%。材料的体外降解缓慢,5d时体外降解量约为10%。细胞存活率高为97.32%,部分细胞黏附在支架表面,部分伸入其中。氟康唑在前6h内释放较快,此后缓慢释放。支架材料对白色念珠菌具有抑制作用,且在24h时作用最为显著。实验结论:载氟康唑明胶纤维支架的稳定性、黏附性及生物安全性好,药物释放量大而持久,抑制白色念珠菌性能优异。
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