结核病是迄今为止全世界最难控制的传染性疾病之一,近年来耐药结核病尤其是耐多药结核病和广泛耐药结核病发病率的不断上升使得结核病疫情再度严峻。由于现有的抗结核治疗方案还远远不够理想,亟需加速新型抗结核药物的研究开发。肽脱甲酰基酶(PDF)是一种细菌必需的金属酶,在蛋白质合成中起到从甲硫氨酸残基脱掉N端甲酰基的作用。PDF是细菌蛋白质合成必需的一个酶,但在真核细胞的蛋白质合成中却并不是必要的,因此,PDF成为新型抗菌药物筛选的靶点之一。微生物次级代谢产物是研制新药的重要资源之一,微生物的多样性及其代谢产物的多样性和新颖性使微生物药物在医药方面具有广阔的应用前景。本课题组利用前期建立的PDF为靶点的抗结核药物高通量筛选模型对中国药学微生物菌种保藏管理中心丰富的微生物发酵液样品库进行筛选,发现链霉菌CPCC 203702发酵液同时具有抗结核分枝杆菌和PDF酶抑制活性。本研究对链霉菌CPCC 203702进行放大发酵,以抗耻垢分枝杆菌活性和PDF抑制活性为导向,采取常规的分离纯化流程,包括硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱层析、半制备HPLC等多种分离方法进行分离纯化,从发酵液中分离得到13个化合物,通过现代波谱学方法和文献查阅鉴定了其中7个化合物的结构。体外抗菌活性评价结果表明Berninamyci类化合物2482-1、2482-2和2482-3具有良好的抗结核分枝杆菌活性,MIC分别为2.0μg/mL、6.8μg/mL、2.0μg/mL,该类化合物的抗结核分枝杆菌活性为首次发现；化合物2482-10在终浓度为50.0μg/mL时,PDF酶活抑制率为53.60%,结构鉴定正在进行。