【摘 要】
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背景:Tau蛋白高度磷酸化是Tau疾病的主要神经病理特征,其中包括阿尔茨海默疾病。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA）是一种具有细胞因子样特性的急性时相反应蛋白。已发现SAA在阿尔茨海默病人脑脊液中含量升高,且与Aβ沉淀共定位,提示SAA与阿尔茨海默疾病具有相关性,但是SAA与Tau蛋白高度磷酸化是否相关仍不清楚。方法:本研究采用蛋白免疫印迹实验、real-time PCR实
【基金项目】
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国家自然科学基金（项目号31270941,81200843,81571027）； 国家重点基础研究发展计划（973项目,2012CB518001）； 高等学校博士学科点专项科研基金（项目号20120073110069,20120073120091）；
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背景:Tau蛋白高度磷酸化是Tau疾病的主要神经病理特征,其中包括阿尔茨海默疾病。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A,SAA）是一种具有细胞因子样特性的急性时相反应蛋白。已发现SAA在阿尔茨海默病人脑脊液中含量升高,且与Aβ沉淀共定位,提示SAA与阿尔茨海默疾病具有相关性,但是SAA与Tau蛋白高度磷酸化是否相关仍不清楚。方法:本研究采用蛋白免疫印迹实验、real-time PCR实验、免疫荧光实验,通过建立Saa3基因敲除小鼠和Saa3脑转基因小鼠系统炎症模型及SAA脑注射小鼠模型,深入研究了 SAA对Tau蛋白高度磷酸化的作用。通过SAA直接作用原代培养神经元及神经元-星型胶质细胞、神经元-小胶质细胞共培养模型,探讨了 SAA的作用机制。结果:小鼠经腹腔给予LPS引起脑内SAA3大量表达,且主要由神经元细胞产生。外周给予LPS引起野生型小鼠脑内Tau蛋白磷酸化水平显著升高,而Saa3基因敲除小鼠脑内的Tau蛋白磷酸化水平上升更明显。在Saa3脑转基因小鼠中,腹腔注射LPS引起的脑内Tau蛋白磷酸化较同窝野生型小鼠有所减弱,SAA脑注射直接下调Tau蛋白的磷酸化水平。细胞水平验证,SAA是通过刺激小胶质细胞产生IL-10而对神经元细胞的Tau蛋白磷酸化水平起下调作用。通过脑注射SAA和IL-10中和性抗体,再次在体内实验验证了 SAA通过IL-10产生下调Tau蛋白磷酸化的作用。结论:外周给予LPS能够促进脑内大量产生SAA3,而SAA3通过激活小胶质细胞释放IL-10产生对抗LPS诱导的Tau蛋白高度磷酸化的作用。
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P2X受体是一类感受胞外ATP刺激的非选择性配体门控离子通道,可以通透Na+,K+,Ca2+等离子。同其他类型的配体门控离子通道相比,P2X受体无论在生理功能上,还是在门控机制上都有着较大的差异。P2X受体作为一类用于治疗多种疾病,如神经痛、多发性硬化、类风湿性关节炎、血栓、神经损伤保护等,的新型药物靶标受到了广泛的关注。目前已经有多个针对P2X受体的化学小分子进入到相关疾病的临床试验阶段,然而对
目的针对继发性脑损伤中氧化应激及细胞凋亡这两种重要病理过程展开研究,通过观察内源性抗氧化核心调控枢纽Keap1/Nrf2通路通路及抗凋亡相关蛋白磷酸化Akt在脑出血急性期的表达变化,探讨其在脑出血继发性脑损伤中的作用机制,并通过抗氧化药物干预,观察抗氧化剂对上述通路的影响,评估抗氧化治疗在防治脑出血继发性损伤中的作用机制,为进一步探索脑出血药物干预靶点提供理论依据。方法采用自体血立体定向注射建立大
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Park7/DJ-1缺失性突变可导致常染色体隐性家族性早发性帕金森病（Parkinson disease,PD）。PD是最常见神经系统退行性疾病,病理上主要表现为中脑黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失和残存神经元内富含α-突触核蛋白（α-synuclein）路易小体（Lewy body,LB）的形成。α-Synuclein蛋白的错误折叠和聚集在PD的发病机制中发挥重要作用。有研究报道DJ-1可抑制