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研究背景计算机化认知康复训练（computerized cognitive rehabilitation training,CCRT）是一种非侵入性的、无创新型干预手段,可以促进苯丙胺类物质使用障碍患者的认知损伤和冲动控制障碍,并有助于患者脑部结构和功能连接的改善。近年来,计算机化认知康复训练已应用于包括酒精、烟草、兴奋性毒品在内的等物质使用障碍患者的治疗,研究发现,通过系统性的干预治疗,计算机化认知康复训练可以有效改善物质使用障碍患者的认知失控冲动增高的症状。研究目的开发适用于中国人群的计算机化成瘾认知治疗系统（computerized cognitive addiction therapy,CCAT）系统,并验证该干预手段对于改善中重度甲基苯丙胺使用障碍（methamphetamine use disorder）患者认知功能失控和冲动控制障碍的干预效果,为探索临床上治疗苯丙胺类物质使用障碍的新型干预技术提供理论和实践依据。研究方法1.通过定性及文献研究筛选甲基苯丙胺线索相关图片,设计甲基苯丙胺线索相关计算机化成瘾认知康复训练系统。2.应用单盲随机对照实验研究方法,在强制戒毒机构招募40例甲基苯丙胺中重度使用障碍患者,随机分为干预组和常规治疗组。对照组患者仅接受强制隔离戒毒机构内的常规教育矫治活动,所内常规戒治活动不涉及专门促进患者认知功能的相关干预手段。干预组患者除接受常规教育矫治外,还接受为期4周的计算机化成瘾认知治疗。3.行为学评估。在干预前及4周末评估两组受试者的认知功能,采用中文版Cog State认知评估软件包评估患者治疗前后认知功能转归趋势,主要检测患者5个方面认知功能:词汇学习记忆（国际购物清单任务）、问题解决及错误监督（Groton迷宫学习任务）、工作记忆（扑克牌Two-Back回忆任务）、空间工作记忆（连续配对学习任务）以及社会情感（面孔识别任务）。采用延迟折扣任务（delay discounting task）、爱荷华赌博任务（Iowa gambling task）、气球模拟决策任务（Balloon Analogue Risk Task）测试患者CCAT干预前后患者冲动风险决策的变化情况。4.事件相关电位评估。基线期和干预结束后应用MA-Stroop task任务结合事件相关电位技术,探索CCAT对于甲基苯丙胺使用障碍患者注意偏倚的疗效及其转归机制。研究结果1.共选定16幅甲基苯丙胺线索相关图片作为刺激素材涉及吸毒行为、毒品实物、吸毒器具和高危场景四类作为计算机化成瘾认知训练的成瘾相关刺激素材。2.通过定性研究结合文献研究,开发计算机化成瘾认知康复训练系统,涉及工作记忆训练、注意控制训练及注意偏倚矫正训练三个维度的训练模块。3.共招募40名甲基苯丙胺中重度使用障碍患者,随机分配至CCAT组和对照组中,每组各20例患者。两组患者在人口学资料,年龄（F=1.20,=0.280）、教育水平（F=0.53,p=0.474）、婚姻状况（F=0.51,p=0.849）,以及甲基苯丙胺使用情况,如起始用药时间（F=0.08,p=0.773）、吸毒时长（F=0.89,p=0.351）、戒断时长（F=0.22,p=0.639）等方面均无显著差异。4.Cogstate中文版认知功能测试结果显示,在记忆功能方面,与词汇学习记忆功能相关的国际购物清单（ISL）任务存在显著的组间*时间交互效应（F=31.78,p=0.000）。涉及空间学习记忆的连续配对学习任务（CPAL）存在显著组间效应（F=5.95,p=0.015）和时间效应（F=5.45,p=0.020）,CCAT组患者干预前后有显著改善（p=0.005）。反映数字工作记忆（TWOB）方面,患者组间*时间交互效应（F=3.73,p=0.053）仅存在统计学显著差异趋势,。在反映社会情感认知（SEC）方面,存在组间*时间交互效应（F=6.68,p=0.010）,及时间效应统计学显著差异趋势（F=3.07,p=0.080）。进一步组内分析,显示常规治疗组患者的SEC任务准确率在治疗前降低（p=0.002）,而CCAT组患者错误率在干预前后并无显著变化（p=0.551）。在反映决策和记忆方面的迷宫隐藏路径任务（GML）则未见组间*时间交互效应统计学显著差异（F=0.56,p=0.456）。5.针对CCAT组和常规治疗组两组患者的干预前后风险决策任务显示,延迟折扣任务干预前后GEE分析显示,治疗前后CCAT患者的延迟折扣率在2天、7天、30天、90天、180天和360天六个延迟时间点上风险决策水平均有显著改善。爱荷华赌博任务干预前后GEE分析显示,干预前后两组患者之间组间*时间交互效应显著（F=49.07,p=0.000）,组间差异（F=4.84,p=0.025）、时间效应（F=214.60,p=0.000）均有统计学显著差异,表明CCAT组患者的风险决策水平较常规治疗组患者有显著改善。气球模拟风险决策任务（BART）干预前后GEE分析显示,CCAT组患者在BART得分、未吹爆气球平均充气数以及吹爆气球数三个统计指标方面均存在显著的时间效应和时间*组间交互效应,CCAT组患者的风险决策任务有显著改善。6.MA-Stroop task行为学结果GEE分析显示两组患者在任务反应时和准确率方面无统计学显著差异。注意偏倚得分GEE分析结果显示CCAT干预前后存在显著的时间效应（F=6.23,p=0.013）,组内比较显示CCAT组干预前后患者的注意偏倚有显著改善（p=0.013）。7.事件相关电位整体波幅比较显示,差异主要体现在外源性成分P2以及内源性成分N2甲基苯丙胺相关线索词刺激时的波幅变化。P2波幅存在词语*组别*时间交互效应（F=12.04,p=0.017）,对照组患者甲基苯丙胺线索词下P2整体平均波幅增高（p=0.000）。N2波幅存在词语*组别*时间交互效应（F=13.75,p=0.008）,对照组患者MA相关线索词刺激下的N2波幅增大（p=0.022）。8.各ROIs区域事件相关电位数据分析显示,针对内源性ERPs成分而言,N1波幅左侧前部区域的N1波幅存在组别效应（F=3.43,p=0.064）。P2波幅则在内侧前部区域存在显著的词语*组别*时间交互效应（F=372.96,p=0.000）。事后检验显示,CCAT组组患者P2成分MA相关线索词任务下的波幅显著降低（p=0.000）。针对外源性ERPs成分而言,P3波幅在左侧前部区域（F=676.38,p=0.000）,内侧前部区域（F=11.00,p=0.027）和右侧前部区域（F=1022.25,p=0.000）存在显著的词语*组别*时间交互效应。事后分析显示,左侧前部区域,对照组患者干预后随访时的P3成分波幅增高（p=0.000）,CCAT组患者内侧前部（p=0.013）和右侧前部（p=0.000）两区域的P3成分波幅降低。N2波幅内侧前部区域存在词语*组别*时间交互效应（F=21.77,p=0.000）统计学显著差异。事后分析显示右侧前部区域对照组MA刺激词任务下的N2波幅增高（p=0.009）,CCAT组患者干预前后波幅变化差异无统计学显著差异。研究结论计算机化成瘾认知治疗可以改善甲基苯丙胺使用障碍患者的部分认知功能,改善甲基苯丙胺使用障碍患者的冲动决策功能,纠正患者的甲基苯丙胺相关线索注意偏倚。特定区域的事件相关电位成分波幅改变可以反应CCAT训练对于患者脑部可塑性变化趋势。