目的:羟基喜树碱(hydroxycarnptothecin,HCPT)为拓扑异构酶Ⅰ特异性抑制剂,是有效的抗肿瘤药物。羟喜树碱的a-羟基内酯环是活性的必需基团,但内酯环在pH较高的时候会开环,形成的药物羧酸盐形式表现出极低的抗拓扑异构酶Ⅰ活性这种开、闭环的转化是可逆的,并呈pH依赖性。　　方法:本文采用β-环糊精包合技术,将羟基喜树碱制备成β-CD包合物不仅可以使其内酯结构包入β-CD空腔内,避免其在水环境和血液中开环,从而保持了它的生物活性,而且可以大大的改善其的水溶性,达到提高羟基喜树碱的生物利用度,降低毒副作用的目的。　　为控制羟基喜树碱包合物的质量,建立了测定包合物中HCPT闭环包封率的高效液相色谱法(HPLC)方法。　　经过载体选择和工艺的筛选,以SBE-β-CD为载体,采用中和法制备了羟基喜树碱包合物,并对包合物的制备工艺进行优化,以包封率为指标,单因素考察了搅拌时间、搅拌温度、药物-环糊精比例、氢氧化钠的浓度、羟基喜树碱的碱溶液滴加速度、SBE-β-CD的浓度、包合溶液的PH值对包封率的影响。选择对包封率影响较大的因素:羟基喜树碱与SBE-β-CD的摩尔比例(A)、SBE-β-CD的浓度(B)、氢氧化钠的浓度(C)、羟基喜树碱的碱溶液滴加速度(D)四个影响因素为考察对象,每个因素三个水平,按L9(34)正交试验设计试验方案,确定最终处方为A3B2C1D1。　　结果:采用差热分析法(DSC)、红外法(IR)、X-射线衍射等方法对羟基喜树碱-SBE-β-CD包合物的质量进行鉴别和检查,结果羟基喜树碱在载体中以非晶形存在。　　依照中国药典2005版二部附录有关要求,对实验室三批制剂进行了质量评价方法学和稳定性研究,确定了可靠、可控制夺得质量评价方法,并制定了制剂的质量标准,为新药申报和工业生产提供了良好的临床前研究基础。　　结论:羟基喜树碱包合物冻干粉针剂的质量标准包括制剂的性状、鉴别、检查、含量测定以及稳定性试验等诸方面,其中含量和有关物质测定采用高效液相色谱法,经色谱条件的摸索和方法学的考察,能精密准确地测定样品含量,按次标准对实验室三批制剂进行质量分析,各项标准均符合要求。　　实验室三批制剂的稳定性考察包括:影响因素试验(高温、高湿、光照),加速试验和长期试验。影响因素试验表明羟基喜树碱在高温、高湿、光照下不稳定。