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目的:Graves病(Graves’ disease,GD)是一种器官特异性自身免疫病,它的发病与遗传背景关系密切,已确定了HLA-Ⅱ、TSHR、CTLA-4等一系列易感基因。中医目前对于GD的分型论治缺少客观化指标。为此,我们对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T Lymphocyte associated Antigen 4,CTLA-4)基因外显子1的49位点A/G多态性进行研究,探讨山东地区人CTLA-4基因多态性与Graves’病(GD)及Graves’病中医辨证分型的相关性,为GD的预防和治疗寻找新的途径,以及对GD的中医辨证分型提供客观化依据,更好的指导中医诊断和治疗。方法:随机选取确诊Graves病患者98例,排除1型糖尿病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。正常对照组95例。采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析Graves病(GD)和健康对照组的CTLA-4基因外显子1的49位点基因型。常规测定Graves病患者发病时甲状腺功能、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺抗过氧化物酶抗体(TPOAb)、肝功能和血细胞分析,有眼征者测量其突眼度。根据症状体征,中医辨证分型按照《中药新药临床研究指导原则》分为心肝火郁、气滞痰凝、肝郁血虚三型。结果:1.等位基因分析表明Graves’病患者CTLA-4 G49等位基因频率显著高于正常对照组(P<0.0001);GD按TG、TPO阳性分层后发现TG、TPO阳性亚组中CTLA-4/G49等位基因频率显著高于对照组(P<0.05);合并突眼亚组的G49等位基因频率与非合并突眼亚组无显著差异(P>0.05),合并甲状腺肿大患者的G49等位基因频率与无肿大组基因频率无显著差异(P>0.05),GD按性别分层分析后发现CTLA-4/G49等位基因在不同性别的分布均无显著性差异(P>0.05);与浙江组GD人群相比,CTLA-4/G/G基因型及G49等位基因分布有显著差异(P=0.001)。2.中医气滞痰凝型患者A/G基因型频率显著高于心肝火郁型及肝郁血虚型,心肝火郁型TG、TPO阳性频率明显高于气滞痰凝型及肝郁血虚型。心肝火郁型T3水平明显高于气滞痰凝型,心肝火郁型及肝郁血虚型T4水平明显高于气滞痰凝型。3.合并肝功损害与肝功正常者相比,其基因分布频率及辨证分型无显著差异(P>0.05)。结论:山东地区人群CTLA-4基因外显子1G49等位基因与GD显著相关,且在于G、TPO阳性患者中其出现频率更高,提示CTLA-4