【摘 要】
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中药药效物质基础在中药的药理活性研究、中药质量控制、中药开发应用等环节发挥着重要作用。近年来,以代谢物质群的研究来阐明中药药效物质基础是研究热点。但中药代谢成分
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中药药效物质基础在中药的药理活性研究、中药质量控制、中药开发应用等环节发挥着重要作用。近年来,以代谢物质群的研究来阐明中药药效物质基础是研究热点。但中药代谢成分复杂,含量低,基质干扰严重,代谢成分相互影响,这给代谢产物群的分析研究带来一定的困难。本论文以选择性分离、富集、测定大鼠血浆中虎杖代谢物质群(芪类和蒽醌类)为目的,通过磁性纳米技术、树枝状聚合物技术和表面分子印记技术的交叉研究,建立了一种以磁性分子印记聚合物分散固相萃取(MMIPs-DSPE)为基础的虎杖代谢物质群研究的新方法。采用树枝状聚合物对磁性纳米粒(MNPs)表面进行修饰,获得含有有序的开放腔、大量的官能基团和较大的比表面积(47.99 m2 g-1)的MNPs;分别以虎杖苷(PD)和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(EG)为模板分子,甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸甲酯(EGDMA)为交联剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂制备虎杖苷磁性分子印记聚合物(PD-MMIPs)和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷磁性分子印记聚合物(EG-MMIPs),扫描电镜表征显示MMIPs膜厚度约为10 nm,吸附性能实验表明MMIPs具有较高的吸附容量(PD-MMIPs的吸附量为221 μmol g-1 EG-MMIPs为190 μmol g-1)和较好的动力学性能;将PD-MMIPs和EG-MMIPs作为吸附材料,与LC/Q-TOF-MS技术联用分别用于大鼠血浆中芪类代谢物质群和蒽醌类代谢物质群的选择性分离富集和检测,并与三种传统的预处理方法蛋白沉淀法(PP)、液液萃取法(LLE)和固相萃取法(SPE)就基质效应和分离富集效果进行比较。实验结果表明,经MMIPs处理后的血浆样品的基质效应最低(1.52-8.96%),得到的目标代谢产物最多(PD-MMIPs捕获17个芪类代谢产物,EG-MMIPs捕获19个蒽醌类代谢产物),说明制备的MMIPs能很好地从复杂生物样品中选择性分离富集目标代谢物质群。
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