胆汁酸、TBHQ调节结肠癌细胞UGT表达的实验研究

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研究背景 葡萄糖醛酸转移酶是—Ⅱ相代谢酶,能催化葡萄糖醛酸与内、外源性化学物质进行葡糖醛酸结合反应,使其水溶性增加,从而随尿和胆汁排出体外。UGT可在肝脏及肝外组织表达,某些UGT同工酶在胃肠道的表达,作为胃肠道黏膜的屏障。UGT可代谢致癌物、胆汁酸及激素等,起重要的细胞和基因保护作用。UGT基因超家族可分为两个大家族,参与甲状腺激素、酚和胆红素代谢的UGT1家族和参与类固醇代谢的UGT2家族。UGT2家族又可分为UGT2A和UGT2B,UGT2B能催化胆汁酸、类固醇、脂肪酸和苯并芘等致癌物的代谢。对于UGT2B家族的研究,人们知之甚少。鉴于此,我们首次对于结直肠组织的UGT2B代谢活性进行了研究,探讨葡糖醛酸转移酶在结直肠癌变中的意义。 目的:从mRNA、蛋白水平检测结直肠癌病例组和结直肠正常粘膜UGT2B基因的差异性表达,及其在肿瘤发生中的重要意义。 方法:我们检测了结直肠癌组织、癌旁组织及癌旁正常组织内,用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)、western blotting、间接免疫荧光技术及免疫组化方法检测葡糖醛酸转移酶2B家族(UGT2B)和HNF1αmRNA的表达,HNF1α、UGT287蛋白水平的表达,探讨葡糖醛酸转移酶在结直肠癌变中的意义。 结果:分析结直肠病例组黏膜组织32例,UGT284表达25例,UGT287表达21例,UGT2810表达3例,UGT2815表达18例。在正常人群肠道粘膜14例中,UGT284表达12例,UGT287表达10例,UGT2810表达1
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